Erbitux Metastatic Câncer Colorretal Estudo Estratégico

A sobrevida dos pacientes submetidos à terapia com FOLFIRI + cetuximabe parece estar relacionada à capacidade desse tratamento de induzir uma rápida redução da massa tumoral. Nas análises retrospectivas do estudo FIRE-3, a ETS foi significativamente associada à PFS e OS, sugerindo que a ETS reflete a existência de uma população selecionada de pacientes altamente sensíveis ao cetuximabe. Isso permite supor que, uma vez alcançado esse objetivo, uma maior exposição ao tratamento antineoplásico combinado (drogas citotóxicas e terapia-alvo) pode não resultar em melhora ou preservação do resultado, mas apenas no aumento de efeitos colaterais que serão adicionais aos progressão inevitável da doença. Além disso, a exposição intensa a tratamentos antineoplásicos citotóxicos pode levar à toxicidade da medula óssea, diminuição da função hepática e renal que podem comprometer o plano de tratamento sequencial, afetando negativamente a OS. Com a disponibilidade de um tratamento eficaz como o cetuximab em monoterapia4 sem grandes efeitos colaterais no hemograma e na função hepática e renal, o uso deste tratamento isoladamente após a obtenção da resposta clínica mais profunda pode ser uma estratégia viável para alcançar um bom controle da doença, limitando os efeitos colaterais. Conforme demonstrado em vários estudos desenhados para entender a sequência de tratamento mais eficaz no carcinoma colorretal, o fator mais importante que influencia a sobrevida global é a possibilidade de administrar mais linhas de terapia efetiva. Como consequência, uma estratégia de desintensificação em um subgrupo altamente selecionado da população RAS e BRAF WT pode segregar um grupo de pacientes com maior potencial para tratamento primário rápido. Unir o melhor tratamento de indução com a expressão da capacidade do paciente em se submeter a linhas adicionais de terapia antineoplásica pode ser o caminho para otimizar a continuidade do cuidado.

Recentemente, vários mecanismos de resistência à terapia anti-EGFR foram descritos, mas até agora nenhum pode ser usado precocemente para apoiar a escolha do tratamento. Além disso, a avaliação da resistência secundária requer mais amostras de tecido e muitas vezes não é realmente viável. Portanto, uma análise prospectiva de múltiplas mutações genéticas poderia atender à necessidade de caracterizar a resistência primária, enquanto a biópsia líquida pode ajudar a reconhecer a resistência que ocorre no início do tratamento por meio de um ensaio simples e repetível. Com base em todas essas considerações, os investigadores elaboraram um estudo de estratégia: um estudo randomizado de dois braços de fase III com FOLFIRI + cetuximabe até a progressão da doença em comparação com FOLFIRI + cetuximabe por 8 ciclos seguido de cetuximabe sozinho até a progressão da doença no tratamento de primeira linha de pacientes com Câncer colorretal metastático RAS e BRAF WT combinado com uma análise prospectiva de mutação genética múltipla de tecido tumoral e sangue.