Erbitux METastatisk kolorektal kreftstrategistudie

Overlevelse av pasienter som gjennomgår behandling med FOLFIRI + cetuximab ser ut til å være relatert til denne behandlingens evne til å indusere en rask reduksjon i tumormasse. I de retrospektive analysene av FIRE-3-studien var ETS signifikant assosiert med PFS og OS, noe som tyder på at ETS reflekterer eksistensen av en utvalgt populasjon av pasienter som er svært sensitive for cetuximab. Dette tillater antagelsen om at, når dette målet er oppnådd, kan ytterligere eksponering for kombinert antineoplastisk behandling (cytotoksiske legemidler og målrettet terapi) ikke resultere i forbedring eller bevaring av resultatet, men bare i en økning av bivirkninger som vil komme i tillegg til uunngåelig sykdomsprogresjon. I tillegg kan den store eksponeringen for cytotoksiske antineoplastiske behandlinger føre til benmargstoksisitet, nedsatt lever- og nyrefunksjon som kan kompromittere den sekvensielle behandlingsplanen, og påvirke OS negativt. Med tilgjengeligheten av en effektiv behandling som cetuximab i monoterapi4 uten store bivirkninger på blodtall og lever- og nyrefunksjon, kan bruk av denne behandlingen alene etter oppnåelse av den dypeste kliniske responsen være en levedyktig strategi for å oppnå en god kontroll av sykdom, begrensende bivirkninger. Som vist i flere studier designet for å forstå den mest effektive behandlingssekvensen ved kolorektal karsinom, er den viktigste faktoren som påvirker den totale overlevelsen muligheten for å administrere flere linjer med effektiv terapi. Som en konsekvens kan en de-intensifiserende strategi i en undergruppe av høyt utvalgt RAS- og BRAF WT-populasjon skille en gruppe pasienter med det største potensialet for rask primærbehandling. Å kombinere den beste induksjonsbehandlingen med uttrykk for pasientens evne til å gjennomgå ytterligere linjer med antineoplastisk terapi kan være måten å optimalisere kontinuumet av omsorgen.

Nylig har flere mekanismer for resistens mot anti-EGFR-behandling blitt beskrevet, men til nå kan ingen brukes tidlig for å støtte behandlingsvalget. Videre krever vurdering av sekundær resistens ytterligere vevsprøver, og ofte er det egentlig ikke gjennomførbart. Derfor kan en prospektiv multippel genmutasjonsanalyse møte behovet for å karakterisere primær resistens, mens flytende biopsi kan bidra til å gjenkjenne resistens som oppstår tidlig under behandlingen ved hjelp av en enkel og repeterbar analyse. Basert på alle disse betraktningene utformet etterforskerne en strategistudie: en fase III randomisert to-armsstudie med FOLFIRI + cetuximab inntil sykdomsprogresjon sammenlignet med FOLFIRI + cetuximab i 8 sykluser etterfulgt av cetuximab alene inntil sykdomsprogresjon i førstelinjebehandling av pasienter med RAS og BRAF WT metastatisk kolorektal kreft kombinert med en prospektiv multippel genmutasjonsanalyse av både tumorvev og blod.