Estudio de estrategia de cáncer colorrectal Erbitux MEtastatic

La supervivencia de los pacientes en tratamiento con FOLFIRI + cetuximab parece estar relacionada con la capacidad de este tratamiento para inducir una rápida reducción de la masa tumoral. En los análisis retrospectivos del ensayo FIRE-3, el ETS se asoció significativamente con la SLP y la SG, lo que sugiere que el ETS refleja la existencia de una población seleccionada de pacientes altamente sensibles a cetuximab. Esto permite suponer que, una vez logrado este objetivo, la exposición adicional al tratamiento antineoplásico combinado (fármacos citotóxicos y terapia dirigida) puede no resultar en una mejoría o preservación del resultado, sino solo en un aumento de los efectos secundarios que serán adicionales a progresión inevitable de la enfermedad. Además, la fuerte exposición a tratamientos antineoplásicos citotóxicos puede provocar toxicidad en la médula ósea, disminución de la función hepática y renal que podría comprometer el plan de tratamiento secuencial, afectando negativamente la SG. Con la disponibilidad de un tratamiento eficaz como es cetuximab en monoterapia4 sin mayores efectos secundarios sobre el hemograma y la función hepática y renal, el uso de este tratamiento solo tras conseguir la respuesta clínica más profunda podría ser una estrategia viable para conseguir un buen control de la enfermedad, limitando los efectos secundarios. Como se muestra en varios estudios diseñados para comprender la secuencia de tratamiento más efectiva en el carcinoma colorrectal, el factor más importante que influye en la supervivencia general es la posibilidad de administrar más líneas de terapia efectiva. Como consecuencia, una estrategia de desintensificación en un subgrupo de población RAS y BRAF WT altamente seleccionada podría segregar un grupo de pacientes con el mayor potencial para el tratamiento primario rápido. Unir el mejor tratamiento de inducción con la expresión de la capacidad de los pacientes para someterse a líneas adicionales de terapia antineoplásica puede ser la forma de optimizar la continuidad de la atención.

Recientemente, se han descrito varios mecanismos de resistencia a la terapia anti-EGFR, pero hasta ahora ninguno puede usarse de manera temprana para respaldar la elección del tratamiento. Además, la evaluación de la resistencia secundaria requiere más muestras de tejido y, a menudo, no es realmente factible. Por lo tanto, un análisis prospectivo de mutaciones genéticas múltiples podría satisfacer la necesidad de caracterizar la resistencia primaria, mientras que la biopsia líquida podría ayudar a reconocer la resistencia que ocurre al principio del tratamiento por medio de un ensayo simple y repetible. Sobre la base de todas estas consideraciones, los investigadores diseñaron un estudio de estrategia: un estudio de fase III aleatorizado de dos brazos con FOLFIRI + cetuximab hasta la progresión de la enfermedad en comparación con FOLFIRI + cetuximab durante 8 ciclos seguido de cetuximab solo hasta la progresión de la enfermedad en el tratamiento de primera línea de pacientes con Cáncer colorrectal metastásico RAS y BRAF WT combinado con un análisis prospectivo de mutación genética múltiple tanto del tejido tumoral como de la sangre.