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移植後の中リスクおよび高リスクの急性骨髄性白血病または高リスクの骨髄異形成症候群の患者の治療におけるセリネキサー

2021年5月12日 更新者：University of Chicago

同種幹細胞移植後の AML および高リスク MDS 患者の最小残存病変を排除し、寛解を維持する単剤としての Selinexor (KPT-330) の忍容性と有効性を評価する第 I 相試験

この第 I 相試験では、急性骨髄性白血病患者の治療において幹細胞移植後に投与した場合の副作用と最適用量を研究しています。拡散または再発のリスクが高い (高リスク)。 Selinexor は、がん細胞を死滅させる可能性のある酵素をブロックすることでがんの増殖を止める働きをし、通常の化学療法では一般的に反応しない、がんの増殖を引き起こす細胞も殺します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 同種異系幹細胞移植（SCT）後の血液悪性腫瘍、特に急性骨髄性白血病（AML）/骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるセリネキサーの最大耐用量（MTD）を決定すること。

副次的な目的:

I. 同種 SCT 後の維持療法としてのセリネキサーの毒性を評価すること。

Ⅱ． 非再発死亡率の発生率を決定すること。 III. SCT 後の 2 年無増悪生存期間 (PFS) および全生存率を決定すること。

IV. 急性および慢性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を決定します。

V. 移植後のリンパ性および骨髄性キメリズムを評価する。

三次目標:

I. セリネキサー維持による同種 SCT 後のドナーの免疫再構成を分析する。

Ⅱ． AML/MDS 患者におけるセリネキサー治療中のウィルムス腫瘍 1 (WT1) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による微小残存病変 (MRD) をモニタリングすること。

III. セリネキサー維持による疾患再発時の白血病開始細胞 (LIC) の生理病理を特徴付け、疾患の初期診断時と比較する。

概要: これは用量漸増試験です。

同種 SCT 後 60 ～ 100 日目に開始し、グレード 1 を超える GVHD および安定した造血回復を伴う疾患の再発の証拠がない患者は、毎週 1 日目または 1 ～ 3 週目の 1 日目と 3 日目にセリネキサーを経口 (PO) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は1年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 連邦、地方、および機関のガイドラインに従って署名され、書面によるインフォームド コンセント
  • -患者は、中リスクおよび高リスクAMLおよび高リスクMDS（米国血液骨髄移植学会[ASBMT]基準で定義）で同種SCTを受け、同種SCT後60〜100日以内です
  • スクリーニング時に疾患再発の証拠はなく、最小残存疾患（MRD）は許容可能です
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1000 uL
  • 血小板 >= 20,000 血小板輸血なし
  • -Cockcroft and Gault (1976) 式を使用して計算または測定されたクレアチニンクリアランス > 30 cc/分
  • 間接ビリルビン値が先天性疾患によるものでない限り、総ビリルビン値 = < 2mg/dl
  • トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] またはアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 2.0 x 正常上限 (ULN)
  • -プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 2 x ULN
  • -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
  • 患者がこの研究中に避妊を使用する必要性を理解することが重要です。 -出産の可能性のある女性患者は、避妊の二重方法を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります（最初の投与の3日前まで）、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究中に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります期間および治験薬の最終投与後3か月の期間;男性と女性の両方の患者に対して、効果的な避妊方法を研究全体および最後の投与から3か月間使用する必要があります

除外基準:

  • 急性GVHDグレードII～IVの患者
  • -この研究の最初の投与前3週間以内の治験薬による治療
  • -治験薬の初回投与から2週間以内の大手術; -患者は、2週間以上前に行われた手術の影響から回復している必要があります
  • -患者は治療中の進行中の悪性腫瘍を併発しています

  • 不安定な心血管機能:

    • 症候性虚血、または
    • -制御されていない臨床的に重要な伝導異常（すなわち、抗不整脈薬による心室頻拍は除外されます。1度の房室（AV）ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック/右脚ブロック（LAFB / RBBB）は除外されません）、または
    • -うっ血性心不全（CHF）NYHAクラス> = 3、または
    • 3ヶ月以内の心筋梗塞（MI）
  • 初回投与前1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症;同時抗菌薬で制御された感染症は許容され、施設のガイドラインによる抗菌予防は許容されます
  • -既知のアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはCウイルス（HCV）感染;またはHCVリボ核酸（RNA）またはHBsAg（HBV表面抗原）が陽性であることが知られている
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • -調査官の意見では、患者の安全を損なう可能性のある病状
  • 錠剤を飲み込めない患者、吸収不良症候群の患者、またはその他の胃腸機能に重大な影響を与える疾患の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（セリネキサー）
同種 SCT 後 60 ～ 100 日目に開始し、グレード 1 を超える GVHD および安定した造血回復を伴う疾患の再発の証拠がない場合、患者は毎週 1 日目、または 1 ～ 3 週目の 1 日目と 3 日目にセリネクサー PO を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：セリネクサー
与えられたPO
他の名前：
  • CRM1 核輸出阻害剤 KPT-330
  • KPT-330
  • 核輸出の選択的阻害剤 KPT-330
  • サイン KPT-330

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Selinexor の MTD、National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して等級付けされた DLT の発生率に従って決定
時間枠：29日まで
29日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性GVHDの発生率
時間枠：2年まで
パラメータの各カテゴリ (欠損データのカテゴリを含む) 内の患者の数とパーセンテージの要約表、および両側 95% CI が表示されます。
2年まで
NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされた有害事象 (AE) の発生率
時間枠：2年まで
AE は患者の発生率によって要約されるため、どの表でも、患者は特定の AE のカウントに 1 回だけ寄与します。 治療緊急AE（TEAE）を有する患者の数と割合は、各治療群について要約され、システム臓器クラスと優先用語によって分類されます。 治験責任医師が少なくとも治療に関連している可能性があると評価したTEAE患者の数と割合も表にまとめます。 任意のグレード>= 3 TEAEの患者の数と割合を同じ方法で集計します。 重篤な有害事象も表にまとめました。
2年まで
慢性GVHDの発生率
時間枠：2年まで
パラメータの各カテゴリ (欠損データのカテゴリを含む) 内の患者の数とパーセンテージの要約表、および両側 95% CI が表示されます。
2年まで
非再発死亡率
時間枠：2年まで
パラメータの各カテゴリ (欠損データのカテゴリを含む) 内の患者の数とパーセンテージの要約表、および両側 95% 信頼区間 (CI) が表示されます。
2年まで
移植後のリンパ性および骨髄性キメリズム
時間枠：2年まで
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：同種 SCT の日から疾患の再発または死亡の日まで、最大 2 年間評価
OS の期間の中央値は、Kaplan-Meier 分布の 50 パーセンタイルに基づいて推定されます。 25 パーセンタイルと 75 パーセンタイル、中央値とその他のパーセンタイルの 95% CI、打ち切られたデータの割合など、追加の要約統計が表示されます。 カプラン・マイヤー生存率も計算されます。 追加の探索的 Cox モデルを使用して、治療時の MRD 状態など、他の予後因子の影響を判断することができます。
同種 SCT の日から疾患の再発または死亡の日まで、最大 2 年間評価
PFS
時間枠：同種 SCT の日から疾患の再発または死亡の日まで、最大 2 年間評価
PFS の期間の中央値は、Kaplan-Meier 分布の 50 パーセンタイルに基づいて推定されます。 25 パーセンタイルと 75 パーセンタイル、中央値とその他のパーセンタイルの 95% CI、打ち切られたデータの割合など、追加の要約統計が表示されます。 カプラン・マイヤー生存率も計算されます。 追加の探索的 Cox モデルを使用して、治療時の MRD 状態など、他の予後因子の影響を判断することができます。
同種 SCT の日から疾患の再発または死亡の日まで、最大 2 年間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Chicago

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月4日

一次修了 (実際)

2018年2月28日

研究の完了 (実際)

2020年7月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月25日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月12日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB14-1426 (その他の識別子：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2015-00997 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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