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Selinexor nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio intermedio e alto o sindrome mielodisplastica ad alto rischio dopo il trapianto

12 maggio 2021 aggiornato da: University of Chicago

Studio di fase I per valutare la tollerabilità e l'efficacia di Selinexor (KPT-330) come agente singolo per eliminare la malattia minima residua e mantenere la remissione in pazienti con LMA e MDS ad alto rischio dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di selinexor quando somministrato dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio intermedio o alto di diffusione o recidiva (rischio intermedio o alto) o sindrome mielodisplastica che è ad alto rischio di diffusione o ritorno (ad alto rischio). Selinexor agisce per arrestare la crescita del cancro bloccando un enzima, che può causare la morte delle cellule tumorali e anche uccidere le cellule che causano la crescita del cancro, che comunemente non rispondono alla chemioterapia regolare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di selinexor in pazienti con neoplasie ematologiche, in particolare leucemia mieloide acuta (AML)/sindrome mielodisplastica (MDS), dopo trapianto allogenico (allo) di cellule staminali (SCT).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tossicità di selinexor come trattamento di mantenimento dopo allo-SCT.

II. Determinare l'incidenza della mortalità non da recidiva. III. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) post-SCT a 2 anni e i tassi di sopravvivenza globale.

IV. Per determinare l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD).

V. Valutare il chimerismo linfoide e mieloide dopo il trapianto.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Analizzare la ricostituzione immunitaria del donatore dopo allo-SCT con selinexor mantenimento.

II. Monitorare la malattia residua minima (MRD) mediante la reazione a catena della polimerasi (PCR) del tumore 1 di Wilms (WT1) durante il trattamento con selinexor nei pazienti affetti da AML/MDS.

III. Caratterizzare la fisiopatologia delle cellule che iniziano la leucemia (LIC) al momento della ricaduta della malattia con selinex o mantenimento e confrontarla alla diagnosi iniziale della malattia.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

A partire dal giorno 60-100 dopo allo-SCT senza evidenza di GVHD superiore al grado 1 e recidiva della malattia con recupero ematopoietico stabile, i pazienti ricevono selinexor per via orale (PO) il giorno 1 di ogni settimana o nei giorni 1 e 3 delle settimane 1-3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato e scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • Pazienti sottoposti a allo-SCT con LMA a rischio intermedio e ad alto rischio e MDS ad alto rischio (definiti dai criteri dell'American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT]), che si trovano tra 60 e 100 giorni dopo l'allo-SCT
  • Non ci sono prove di recidiva della malattia al momento dello screening e la malattia residua minima (MRD) è accettabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 uL
  • Piastrine >= 20.000 senza trasfusione di piastrine
  • Clearance della creatinina > 30 cc/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault (1976) o misurata
  • Bilirubina totale =< 2 mg/dl a meno che un'elevata bilirubina indiretta non sia dovuta a una malattia congenita
  • Transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 2 x ULN
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
  • È importante che i pazienti comprendano la necessità di utilizzare il controllo delle nascite durante questo studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (<3 giorni prima della prima dose), i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio periodo e un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con GVHD acuta di grado II-IV
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro tre settimane prima della prima dose in questo studio
  • Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico eseguito più di 2 settimane prima
  • Il paziente ha un tumore maligno attivo concomitante in trattamento

  • Funzione cardiovascolare instabile:

    • Ischemia sintomatica, o
    • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (es. tachicardia ventricolare con agenti antiaritmici sono escluse; blocco atrioventricolare (AV) di 1o grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destra (LAFB/RBBB) non saranno esclusi), o
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe NYHA >= 3, o
    • Infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
  • Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile
  • Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o da virus C (HCV); o noto per essere positivo per HCV acido ribonucleico (RNA) o HBsAg (antigene di superficie HBV)
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente
  • Pazienti incapaci di deglutire le compresse o pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (selinexor)
A partire dal giorno 60-100 dopo allo-SCT senza evidenza di GVHD superiore al grado 1 e recidiva della malattia con recupero ematopoietico stabile, i pazienti ricevono selinexor PO il giorno 1 di ogni settimana o nei giorni 1 e 3 delle settimane 1-3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Selinexor
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore di esportazione nucleare CRM1 KPT-330
  • KPT-330
  • Inibitore selettivo dell'esportazione nucleare KPT-330
  • SENO KPT-330

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
MTD di selinexor, determinato in base all'incidenza di DLT come graduato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 29 giorni
Fino a 29 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD acuta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verranno presentate tabulazioni riassuntive del numero e della percentuale di pazienti all'interno di ciascuna categoria (con una categoria per i dati mancanti) del parametro, nonché IC al 95% a due code.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi (AE), classificati secondo NCI CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Gli eventi avversi saranno riepilogati in base ai tassi di incidenza del paziente, pertanto, in qualsiasi tabulazione, un paziente contribuisce solo una volta al conteggio per un dato evento avverso. Il numero e la percentuale di pazienti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) saranno riassunti per ciascun gruppo di trattamento, classificati per classificazione per sistemi e organi e termine preferito. Verranno inoltre tabulati il ​​numero e la percentuale di pazienti con TEAE valutati dallo sperimentatore come almeno possibilmente correlati al trattamento. Il numero e la percentuale di pazienti con qualsiasi grado >= 3 TEAE saranno tabulati nello stesso modo. Anche gli eventi avversi gravi sono stati tabulati.
Fino a 2 anni
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verranno presentate tabulazioni riassuntive del numero e della percentuale di pazienti all'interno di ciascuna categoria (con una categoria per i dati mancanti) del parametro, nonché IC al 95% a due code.
Fino a 2 anni
Incidenza della mortalità non da recidiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verranno presentate tabulazioni riassuntive del numero e della percentuale di pazienti all'interno di ciascuna categoria (con una categoria per i dati mancanti) del parametro, nonché intervalli di confidenza al 95% a due code (IC).
Fino a 2 anni
Chimerismo linfoide e mieloide post trapianto
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data dell'allo-SCT alla data della recidiva della malattia o del decesso, valutata fino a 2 anni
La durata mediana dell'OS sarà stimata sulla base del 50° percentile della distribuzione di Kaplan-Meier; verranno presentate ulteriori statistiche riassuntive, inclusi il 25° e il 75° percentile, gli intervalli di confidenza al 95% sulla mediana e altri percentili e la percentuale di dati censurati. Saranno calcolati anche i tassi di sopravvivenza di Kaplan-Meier. Ulteriori modelli esplorativi di Cox possono essere utilizzati per determinare l'effetto di altri fattori prognostici, come lo stato di MRD al momento del trattamento.
Dalla data dell'allo-SCT alla data della recidiva della malattia o del decesso, valutata fino a 2 anni
PFS
Lasso di tempo: Dalla data dell'allo-SCT alla data della recidiva della malattia o del decesso, valutata fino a 2 anni
La durata mediana della PFS sarà stimata in base al 50° percentile della distribuzione di Kaplan-Meier; verranno presentate ulteriori statistiche riassuntive, inclusi il 25° e il 75° percentile, gli intervalli di confidenza al 95% sulla mediana e altri percentili e la percentuale di dati censurati. Saranno calcolati anche i tassi di sopravvivenza di Kaplan-Meier. Ulteriori modelli esplorativi di Cox possono essere utilizzati per determinare l'effetto di altri fattori prognostici, come lo stato di MRD al momento del trattamento.
Dalla data dell'allo-SCT alla data della recidiva della malattia o del decesso, valutata fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB14-1426 (Altro identificatore: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00997 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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