Selinexor i behandling av pasienter med middels og høyrisiko akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom etter transplantasjon
12. mai 2021 oppdatert av: University of Chicago
Fase I-studie for å vurdere tolerabiliteten og effekten av Selinexor (KPT-330) som enkeltmiddel for å eliminere minimal restsykdom og opprettholde remisjon hos pasienter med AML og høyrisiko-MDS etter allogen stamcelletransplantasjon
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av selinexor når det gis etter stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt myeloide leukemi som har middels eller høy risiko for å spre seg eller komme tilbake (mellom- eller høyrisiko), eller myelodysplastisk syndrom som har høy risiko for å spre seg eller komme tilbake (høyrisiko).
Selinexor arbeider for å stoppe kreftvekst ved å blokkere et enzym, som kan føre til at kreftceller dør og også drepe celler som får kreften til å vokse, som vanligvis ikke reagerer på vanlig kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor hos pasienter med hematologiske maligniteter, spesielt akutt myeloisk leukemi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS), etter allogen (allo)-stamcelletransplantasjon (SCT).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere toksisitetene til selinexor som vedlikeholdsbehandling etter allo-SCT.
II. For å bestemme forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet. III. For å bestemme 2 år etter SCT-progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelsesrate.
IV. For å bestemme forekomsten av akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD).
V. For å vurdere lymfoid og myeloid kimerisme etter transplantasjon.
TERTIÆRE MÅL:
I. Å analysere donorimmunrekonstitusjon etter allo-SCT med vedlikehold av selinexor.
II. For å overvåke minimal restsykdom (MRD) av Wilms tumor 1 (WT1) polymerasekjedereaksjon (PCR) under selinexorbehandling hos AML/MDS-pasienter.
III. Å karakterisere fysiopatologien til leukemiinitierende celler (LIC) på tidspunktet for tilbakefall av sykdom ved vedlikehold av selinexor og sammenligne det ved første diagnose av sykdommen.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Fra og med dag 60-100 etter allo-SCT uten tegn på GVHD over grad 1 og sykdomsresidiv med stabil hematopoietisk utvinning, får pasienter selinexor oralt (PO) på dag 1 i hver uke eller på dag 1 og 3 i uke 1-3. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert, skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
- Pasienter gjennomgikk allo-SCT med middels risiko og høy risiko AML og høyrisiko MDS (definert av American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT] kriterier), som er innen 60 til 100 dager etter allo-SCT
- Det er ingen tegn på tilbakefall av sykdom på tidspunktet for screening, og minimal restsykdom (MRD) er akseptabel
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 uL
- Blodplater >= 20 000 uten blodplatetransfusjon
- Kreatininklaring > 30 cc/min beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault (1976) formel eller målt
- Totalt bilirubin =< 2 mg/dl med mindre høyt indirekte bilirubin skyldes en medfødt lidelse
- Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
- Protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
- Det er viktig at pasienter forstår behovet for å bruke prevensjon mens de er på denne studien; kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (< 3 dager før første dose), mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien periode og en periode på 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med akutt GVHD grad II-IV
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen tre uker før første dose i denne studien
- Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet; Pasienter må ha kommet seg etter effekten av enhver operasjon utført mer enn 2 uker tidligere
- Pasienten har en samtidig aktiv malignitet under behandling
Ustabil kardiovaskulær funksjon:
- Symptomatisk iskemi, eller
- Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert; 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB) vil ikke bli ekskludert), eller
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) NYHA-klasse >= 3, eller
- Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
- Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt
- Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overflateantigen)
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter eller pasienter med malabsorpsjonssyndrom, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (selinexor)
Fra og med dag 60-100 etter allo-SCT uten tegn på GVHD over grad 1 og sykdomsresidiv med stabil hematopoetisk utvinning, mottar pasienter selinexor PO på dag 1 i hver uke eller på dag 1 og 3 i uke 1-3.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD av selinexor, bestemt i henhold til forekomst av DLT som gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 29 dager
|
Opptil 29 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Oppsummerende tabeller over antall og prosentandel pasienter innenfor hver kategori (med en kategori for manglende data) av parameteren vil bli presentert, samt tosidige 95 % CI.
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE), gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Inntil 2 år
|
AE-er vil bli oppsummert av pasientforekomstrater, derfor, i enhver tabulering, bidrar en pasient bare én gang til tellingen for en gitt AE.
Antallet og prosentandelen av pasienter med eventuelle behandlingsfremkommende AE (TEAE) vil bli oppsummert for hver behandlingsgruppe, klassifisert etter systemorganklasse og foretrukket term.
Antallet og prosentandelen av pasienter med TEAE vurdert av etterforskeren som i det minste mulig relatert til behandling vil også bli tabellert.
Antallet og prosentandelen av pasienter med en hvilken som helst grad >= 3 TEAE vil bli tabellert på samme måte.
Alvorlige uønskede hendelser er også tabellert.
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Oppsummerende tabeller over antall og prosentandel pasienter innenfor hver kategori (med en kategori for manglende data) av parameteren vil bli presentert, samt tosidige 95 % CI.
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Oppsummerende tabeller over antall og prosentandel pasienter innenfor hver kategori (med en kategori for manglende data) av parameteren vil bli presentert, samt tosidige 95 % konfidensintervaller (CI).
|
Inntil 2 år
|
|
Lymfoid og myeloid kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for allo-SCT til datoen for tilbakefall eller død, vurdert opp til 2 år
|
Medianvarigheten av OS vil bli estimert basert på 50. persentilen av Kaplan-Meier-fordelingen; ytterligere oppsummeringsstatistikk vil bli presentert, inkludert 25. og 75. persentil, 95 % CI-er på median og andre persentiler, og andel sensurerte data.
Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også bli beregnet.
Ytterligere utforskende Cox-modeller kan brukes for å bestemme effekten av andre prognostiske faktorer, slik som MRD-status på behandlingstidspunktet.
|
Fra datoen for allo-SCT til datoen for tilbakefall eller død, vurdert opp til 2 år
|
|
PFS
Tidsramme: Fra datoen for allo-SCT til datoen for tilbakefall eller død, vurdert opp til 2 år
|
Medianvarigheten av PFS vil bli estimert basert på 50. persentilen av Kaplan-Meier-fordelingen; ytterligere oppsummeringsstatistikk vil bli presentert, inkludert 25. og 75. persentil, 95 % CI-er på median og andre persentiler, og andel sensurerte data.
Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også bli beregnet.
Ytterligere utforskende Cox-modeller kan brukes for å bestemme effekten av andre prognostiske faktorer, slik som MRD-status på behandlingstidspunktet.
|
Fra datoen for allo-SCT til datoen for tilbakefall eller død, vurdert opp til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB14-1426 (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-00997 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .