- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02485535
Selinexor dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à risque intermédiaire ou élevé ou de syndrome myélodysplasique à haut risque après une greffe
Étude de phase I pour évaluer la tolérabilité et l'efficacité de Selinexor (KPT-330) en tant qu'agent unique pour éliminer la maladie résiduelle minimale et maintenir la rémission chez les patients atteints de LMA et de SMD à haut risque après une greffe de cellules souches allogéniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de selinexor chez les patients atteints d'hémopathies malignes, en particulier de leucémie myéloïde aiguë (LMA)/syndrome myélodysplasique (SMD), après allogreffe de cellules souches (SCT).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Evaluer les toxicités du selinexor en traitement d'entretien après allo-SCT.
II. Déterminer l'incidence de la mortalité sans rechute. III. Déterminer les taux de survie sans progression (SSP) et de survie globale à 2 ans après la SCT.
IV. Déterminer l'incidence de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).
V. Évaluer le chimérisme lymphoïde et myéloïde après la transplantation.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Analyser la reconstitution immunitaire du donneur après allo-SCT avec entretien au selinexor.
II. Surveiller la maladie résiduelle minimale (MRM) par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de la tumeur de Wilms 1 (WT1) pendant le traitement par le sélinexor chez les patients atteints de LAM/SMD.
III. Caractériser la physiopathologie des cellules initiatrices de la leucémie (LIC) au moment de la rechute de la maladie sous sélinexor et la comparer au diagnostic initial de la maladie.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
À partir du jour 60-100 après allo-SCT sans preuve de GVHD au-dessus du grade 1 et de rechute de la maladie avec récupération hématopoïétique stable, les patients reçoivent du sélinexor par voie orale (PO) le jour 1 de chaque semaine ou les jours 1 et 3 des semaines 1-3. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 1 an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
- Patients ayant subi une allo-SCT avec une LAM à risque intermédiaire et à haut risque et un SMD à haut risque (définis par les critères de l'American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT]), qui sont dans les 60 à 100 jours suivant l'allo-SCT
- Il n'y a aucune preuve de rechute de la maladie au moment du dépistage, et la maladie résiduelle minimale (MRM) est acceptable
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000 uL
- Plaquettes >= 20 000 sans transfusion de plaquettes
- Clairance de la créatinine > 30 cc/min calculée selon la formule de Cockcroft et Gault (1976) ou mesurée
- Bilirubine totale = < 2 mg/dl sauf si une bilirubine indirecte élevée est due à une maladie congénitale
- Transaminases (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 2 x LSN
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
- Il est important que les patients comprennent la nécessité d'utiliser un contraceptif pendant cette étude ; les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection (< 3 jours avant la première dose), les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude période et une période de 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de GVHD aiguë de grade II-IV
- Traitement avec tout agent expérimental dans les trois semaines précédant la première dose dans cette étude
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; les patients doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale effectuée plus de 2 semaines auparavant
- Le patient a une tumeur maligne active concomitante sous traitement
Fonction cardiovasculaire instable :
- Ischémie symptomatique, ou
- Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (c'est-à-dire que la tachycardie ventriculaire sous antiarythmique est exclue ; le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 1er degré ou le bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique/bloc de branche droit (LAFB/RBBB) ne seront pas exclus), ou
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe NYHA >= 3, ou
- Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les lignes directrices de l'établissement est acceptable
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus C (VHC); ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou l'HBsAg (antigène de surface du VHB)
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient
- Patients incapables d'avaler des comprimés ou patients présentant un syndrome de malabsorption ou toute autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (sélinexor)
À partir du jour 60-100 après l'allo-SCT sans preuve de GVHD au-dessus du grade 1 et de rechute de la maladie avec récupération hématopoïétique stable, les patients reçoivent du sélinexor PO le jour 1 de chaque semaine ou les jours 1 et 3 des semaines 1-3.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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DMT de selinexor, déterminée en fonction de l'incidence de la DLT selon le classement à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03
Délai: Jusqu'à 29 jours
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Jusqu'à 29 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la GVHD aiguë
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des tableaux récapitulatifs du nombre et du pourcentage de patients dans chaque catégorie (avec une catégorie pour les données manquantes) du paramètre seront présentés, ainsi que des IC à 95 % bilatéraux.
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Jusqu'à 2 ans
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Incidence des événements indésirables (EI), classés selon NCI CTCAE version 4.03
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les EI seront résumés par les taux d'incidence des patients, par conséquent, dans tout tableau, un patient ne contribue qu'une seule fois au décompte pour un EI donné.
Le nombre et le pourcentage de patients présentant un EI apparu sous traitement (TEAE) seront résumés pour chaque groupe de traitement, classés par classe de système d'organe et terme préféré.
Le nombre et le pourcentage de patients présentant des EIAT évalués par l'investigateur comme étant au moins possiblement liés au traitement seront également tabulés.
Le nombre et le pourcentage de patients avec n'importe quel grade >= 3 TEAE seront tabulés de la même manière.
Les événements indésirables graves ont également été tabulés.
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Jusqu'à 2 ans
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Incidence de la GVHD chronique
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Des tableaux récapitulatifs du nombre et du pourcentage de patients dans chaque catégorie (avec une catégorie pour les données manquantes) du paramètre seront présentés, ainsi que des IC à 95 % bilatéraux.
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Jusqu'à 2 ans
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Incidence de la mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des tableaux récapitulatifs du nombre et du pourcentage de patients dans chaque catégorie (avec une catégorie pour les données manquantes) du paramètre seront présentés, ainsi que des intervalles de confiance (IC) bilatéraux à 95 %.
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Jusqu'à 2 ans
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Chimérisme lymphoïde et myéloïde post-transplantation
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: De la date de l'allo-SCT à la date de la rechute de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à 2 ans
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La durée médiane de la SG sera estimée sur la base du 50e centile de la distribution de Kaplan-Meier ; des statistiques sommaires supplémentaires seront présentées, y compris les 25e et 75e centiles, les IC à 95 % sur la médiane et les autres centiles, et la proportion de données censurées.
Les taux de survie de Kaplan-Meier seront également calculés.
Des modèles de Cox exploratoires supplémentaires peuvent être utilisés pour déterminer l'effet d'autres facteurs pronostiques, tels que le statut MRD au moment du traitement.
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De la date de l'allo-SCT à la date de la rechute de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à 2 ans
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PSF
Délai: De la date de l'allo-SCT à la date de la rechute de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à 2 ans
|
La durée médiane de la SSP sera estimée sur la base du 50e centile de la distribution de Kaplan-Meier ; des statistiques sommaires supplémentaires seront présentées, y compris les 25e et 75e centiles, les IC à 95 % sur la médiane et les autres centiles, et la proportion de données censurées.
Les taux de survie de Kaplan-Meier seront également calculés.
Des modèles de Cox exploratoires supplémentaires peuvent être utilisés pour déterminer l'effet d'autres facteurs pronostiques, tels que le statut MRD au moment du traitement.
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De la date de l'allo-SCT à la date de la rechute de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB14-1426 (Autre identifiant: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2015-00997 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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