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Selinexor bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit mittlerem und hohem Risiko oder myelodysplastischem Syndrom mit hohem Risiko nach einer Transplantation

12. Mai 2021 aktualisiert von: University of Chicago

Phase-I-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Wirksamkeit von Selinexor (KPT-330) als Einzelwirkstoff zur Eliminierung minimaler Resterkrankungen und Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit AML und Hochrisiko-MDS nach allogener Stammzelltransplantation

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Selinexor bei Verabreichung nach einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die ein mittleres oder hohes Risiko einer Ausbreitung oder eines Rückfalls (mittleres oder hohes Risiko) oder myelodysplastisches Syndrom aufweist bei denen ein hohes Risiko besteht, dass sie sich ausbreiten oder zurückkommen (hohes Risiko). Selinexor stoppt das Krebswachstum, indem es ein Enzym blockiert, das zum Absterben von Krebszellen und zum Abtöten von Krebszellen führen kann, die das Wachstum des Krebses verursachen und die normalerweise nicht auf eine regelmäßige Chemotherapie ansprechen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Selinexor bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, insbesondere akuter myeloischer Leukämie (AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS), nach allogener (allo) Stammzelltransplantation (SCT).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Toxizität von Selinexor als Erhaltungstherapie nach allo-SCT.

II. Bestimmung der Inzidenz von Nicht-Rückfallmortalität. III. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Gesamtüberlebensraten 2 Jahre nach SZT.

IV. Bestimmung der Inzidenz der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD).

V. Zur Beurteilung des lymphoiden und myeloiden Chimärismus nach der Transplantation.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Analyse der Immunrekonstitution des Spenders nach allo-SCT mit Selinexor-Erhaltung.

II. Zur Überwachung der minimalen Resterkrankung (MRD) durch Wilms-Tumor-1 (WT1)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) während der Behandlung mit Selinexor bei AML/MDS-Patienten.

III. Charakterisierung der Physiopathologie der Leukämie-initiierenden Zellen (LIC) zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls unter Selinexor-Erhaltungstherapie und Vergleich der Physiopathologie bei der Erstdiagnose der Krankheit.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie.

Beginnend am 60.–100. Tag nach allo-SCT ohne Nachweis einer GVHD über Grad 1 und Krankheitsrückfall mit stabiler hämatopoetischer Erholung erhalten die Patienten Selinexor oral (PO) am 1. Tag jeder Woche oder an den Tagen 1 und 3 der Wochen 1–3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
  • Patienten, die sich einer allo-SCT mit AML mit mittlerem und hohem Risiko und MDS mit hohem Risiko (definiert durch die Kriterien der American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT]) unterzogen, die sich innerhalb von 60 bis 100 Tagen nach der allo-SCT befinden
  • Zum Zeitpunkt des Screenings gibt es keinen Hinweis auf einen Krankheitsrückfall, und eine minimale Resterkrankung (MRD) ist akzeptabel
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 ul
  • Thrombozyten >= 20.000 ohne Thrombozytentransfusion
  • Kreatinin-Clearance > 30 cc/min berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (1976) oder gemessen
  • Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl, es sei denn, das hohe indirekte Bilirubin ist auf eine angeborene Störung zurückzuführen
  • Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 2 x ULN
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Es ist wichtig, dass Patienten die Notwendigkeit verstehen, während der Teilnahme an dieser Studie Verhütungsmittel zu verwenden; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening (< 3 Tage vor der ersten Dosis) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen, männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen Zeitraum und ein Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter GVHD Grad II-IV
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von drei Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer Operation erholt haben, die länger als 2 Wochen zurückliegt
  • Der Patient hat gleichzeitig eine aktive Malignität in Behandlung

  • Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

    • Symptomatische Ischämie, oder
    • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; atrioventrikulärer (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischer linksanteriorer Faszikelblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB) wird nicht ausgeschlossen) oder
    • Herzinsuffizienz (CHF) NYHA-Klasse >= 3, oder
    • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
  • Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel
  • Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder C-Virus (HCV); oder bekanntermaßen positiv für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte
  • Patienten, die keine Tabletten schlucken können, oder Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Selinexor)
Beginnend am 60.–100. Tag nach der allo-SCT ohne Nachweis einer GVHD über Grad 1 und Krankheitsrezidiv mit stabiler hämatopoetischer Erholung erhalten die Patienten Selinexor per os an Tag 1 jeder Woche oder an den Tagen 1 und 3 der Wochen 1–3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Selinexor
PO gegeben
Andere Namen:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiver Inhibitor des nuklearen Exports KPT-330
  • SINUS KPT-330

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD von Selinexor, bestimmt nach dem Auftreten von DLT, abgestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 29 Tage
Bis zu 29 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von akuter GVHD
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Es werden tabellarische Zusammenfassungen der Anzahl und des Prozentsatzes der Patienten innerhalb jeder Kategorie (mit einer Kategorie für fehlende Daten) des Parameters sowie zweiseitige 95 %-KIs präsentiert.
Bis zu 2 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs), abgestuft nach NCI CTCAE Version 4.03
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
UEs werden nach Patienteninzidenzraten zusammengefasst, daher trägt ein Patient in jeder Tabelle nur einmal zur Zählung für ein bestimmtes UE bei. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten AE (TEAE) werden für jede Behandlungsgruppe zusammengefasst, klassifiziert nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit TEAEs, die vom Prüfarzt als zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehend bewertet wurden, werden ebenfalls tabellarisch aufgeführt. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit einem Grad >= 3 TEAE werden auf die gleiche Weise tabellarisch dargestellt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind ebenfalls tabellarisch aufgeführt.
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Es werden tabellarische Zusammenfassungen der Anzahl und des Prozentsatzes der Patienten innerhalb jeder Kategorie (mit einer Kategorie für fehlende Daten) des Parameters sowie zweiseitige 95 %-KIs präsentiert.
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammenfassende Tabellen der Anzahl und des Prozentsatzes der Patienten innerhalb jeder Kategorie (mit einer Kategorie für fehlende Daten) des Parameters werden präsentiert, ebenso wie zweiseitige 95 % Konfidenzintervalle (CIs).
Bis zu 2 Jahre
Lymphoider und myeloider Chimärismus nach Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der allo-SCT bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 2 Jahre
Die mediane Dauer des OS wird basierend auf dem 50. Perzentil der Kaplan-Meier-Verteilung geschätzt; Es werden zusätzliche zusammenfassende Statistiken präsentiert, darunter das 25. und 75. Perzentil, 95 %-KIs für den Median und andere Perzentile sowie der Anteil zensierter Daten. Außerdem werden Kaplan-Meier-Überlebensraten berechnet. Zusätzliche explorative Cox-Modelle können verwendet werden, um die Wirkung anderer prognostischer Faktoren, wie z. B. des MRD-Status zum Zeitpunkt der Behandlung, zu bestimmen.
Vom Datum der allo-SCT bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 2 Jahre
PFS
Zeitfenster: Vom Datum der allo-SCT bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 2 Jahre
Die mittlere Dauer des PFS wird basierend auf dem 50. Perzentil der Kaplan-Meier-Verteilung geschätzt; Es werden zusätzliche zusammenfassende Statistiken präsentiert, darunter das 25. und 75. Perzentil, 95 %-KIs für den Median und andere Perzentile sowie der Anteil zensierter Daten. Außerdem werden Kaplan-Meier-Überlebensraten berechnet. Zusätzliche explorative Cox-Modelle können verwendet werden, um die Wirkung anderer prognostischer Faktoren, wie z. B. des MRD-Status zum Zeitpunkt der Behandlung, zu bestimmen.
Vom Datum der allo-SCT bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Chicago

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB14-1426 (Andere Kennung: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-00997 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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