Selinexor no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda de risco intermediário e alto ou síndrome mielodisplásica de alto risco após transplante
12 de maio de 2021 atualizado por: University of Chicago
Estudo de Fase I para avaliar a tolerabilidade e eficácia do Selinexor (KPT-330) como agente único para eliminar a doença residual mínima e manter a remissão em pacientes com LMA e SMD de alto risco após transplante alogênico de células-tronco
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de selinexor quando administrado após o transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda com risco intermediário ou alto de disseminação ou reincidência (risco intermediário ou alto) ou síndrome mielodisplásica que está em alto risco de se espalhar ou voltar (alto risco).
O Selinexor funciona para interromper o crescimento do câncer bloqueando uma enzima, que pode causar a morte das células cancerígenas e também matar as células que causam o crescimento do câncer, que geralmente não respondem à quimioterapia regular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de selinexor em pacientes com malignidades hematológicas, especialmente leucemia mielóide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásica (SMD), após transplante alogênico (alo) de células-tronco (SCT).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar as toxicidades do selinexor como tratamento de manutenção após alo-SCT.
II. Determinar a incidência de mortalidade sem recaída. III. Determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) 2 anos após SCT e as taxas de sobrevida global.
4. Determinar a incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e crônica.
V. Avaliar o quimerismo linfóide e mielóide pós-transplante.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Analisar a reconstituição imune do doador após alo-SCT com manutenção de selinexor.
II. Monitorar doença residual mínima (DRM) por reação em cadeia da polimerase (PCR) do tumor de Wilms 1 (WT1) durante o tratamento com selinexor em pacientes com LMA/SMD.
III. Caracterizar a fisiopatologia das células iniciadoras de leucemia (LIC) no momento da recidiva da doença na manutenção do selinexor e comparar com o diagnóstico inicial da doença.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Começando no dia 60-100 após alo-SCT sem evidência de GVHD acima do grau 1 e recidiva da doença com recuperação hematopoiética estável, os pacientes recebem selinexor por via oral (PO) no dia 1 de cada semana ou nos dias 1 e 3 das semanas 1-3. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
- Pacientes submetidos a alo-SCT com LMA de risco intermediário e alto risco e MDS de alto risco (definidos pelos critérios da American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT]), que estão dentro de 60 a 100 dias após alo-SCT
- Não há evidência de recidiva da doença no momento da triagem, e doença residual mínima (DRM) é aceitável
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 uL
- Plaquetas >= 20.000 sem transfusão de plaquetas
- Depuração de creatinina > 30 cc/min calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault (1976) ou medida
- Bilirrubina total = < 2 mg/dl, a menos que a bilirrubina indireta alta seja devida a um distúrbio congênito
- Transaminases (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) =< 2,0 x limite superior do normal (LSN)
- Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 2 x LSN
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
- É importante que os pacientes entendam a necessidade de usar o controle de natalidade durante este estudo; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (< 3 dias antes da primeira dose), pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo período e um período de 3 meses após a última dose da droga em estudo; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados durante todo o estudo e por três meses após a última dose
Critério de exclusão:
- Pacientes com DECH aguda grau II-IV
- Tratamento com qualquer agente experimental dentro de três semanas antes da primeira dose neste estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia realizada há mais de 2 semanas
- O paciente tem uma malignidade ativa concomitante sob tratamento
Função cardiovascular instável:
- Isquemia sintomática ou
- Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja, taquicardia ventricular com agentes antiarrítmicos são excluídas; bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito (BFEA/BRD) não serão excluídos) ou
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe NYHA >= 3, ou
- Infarto do miocárdio (IM) em 3 meses
- Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; as infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus C (HCV); ou sabidamente positivo para ácido ribonucléico (RNA) do HCV ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV)
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente
- Pacientes incapazes de engolir comprimidos ou pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (selinexor)
Começando no dia 60-100 após alo-SCT sem evidência de GVHD acima do grau 1 e recidiva da doença com recuperação hematopoiética estável, os pacientes recebem selinexor PO no dia 1 de cada semana ou nos dias 1 e 3 das semanas 1-3.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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MTD de selinexor, determinado de acordo com a incidência de DLT conforme classificado usando o National Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 do National Cancer Institute (NCI)
Prazo: Até 29 dias
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Até 29 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de DECH aguda
Prazo: Até 2 anos
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Serão apresentadas tabulações resumidas do número e porcentagem de pacientes dentro de cada categoria (com uma categoria para dados ausentes) do parâmetro, bem como ICs de 95% bilaterais.
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Até 2 anos
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Incidência de eventos adversos (EAs), classificados de acordo com NCI CTCAE versão 4.03
Prazo: Até 2 anos
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Os EAs serão resumidos pelas taxas de incidência do paciente, portanto, em qualquer tabulação, um paciente contribui apenas uma vez para a contagem de um determinado EA.
O número e a porcentagem de pacientes com qualquer EA emergente do tratamento (TEAE) serão resumidos para cada grupo de tratamento, classificados por classe de sistema de órgãos e termo preferencial.
O número e a porcentagem de pacientes com TEAEs avaliados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento também serão tabulados.
O número e a porcentagem de pacientes com qualquer grau >= 3 TEAE serão tabulados da mesma maneira.
Eventos adversos graves também tabulados.
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Até 2 anos
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Incidência de DECH crônica
Prazo: Até 2 anos
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Serão apresentadas tabulações resumidas do número e porcentagem de pacientes dentro de cada categoria (com uma categoria para dados ausentes) do parâmetro, bem como ICs de 95% bilaterais.
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Até 2 anos
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Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 2 anos
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Serão apresentadas tabulações resumidas do número e porcentagem de pacientes dentro de cada categoria (com uma categoria para dados ausentes) do parâmetro, bem como intervalos de confiança (ICs) de 95% bilaterais.
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Até 2 anos
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Quimerismo linfóide e mielóide pós-transplante
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a data do alo-SCT até à data de recidiva da doença ou morte, avaliada até 2 anos
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A duração mediana da OS será estimada com base no percentil 50 da distribuição de Kaplan-Meier; serão apresentadas estatísticas resumidas adicionais, incluindo os percentis 25 e 75, ICs de 95% na mediana e outros percentis e a proporção de dados censurados.
As taxas de sobrevivência de Kaplan-Meier também serão calculadas.
Modelos Cox exploratórios adicionais podem ser usados para determinar o efeito de outros fatores prognósticos, como o status de MRD no momento do tratamento.
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Desde a data do alo-SCT até à data de recidiva da doença ou morte, avaliada até 2 anos
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PFS
Prazo: Desde a data do alo-SCT até à data de recidiva da doença ou morte, avaliada até 2 anos
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A duração mediana da PFS será estimada com base no percentil 50 da distribuição de Kaplan-Meier; serão apresentadas estatísticas resumidas adicionais, incluindo os percentis 25 e 75, ICs de 95% na mediana e outros percentis e a proporção de dados censurados.
As taxas de sobrevivência de Kaplan-Meier também serão calculadas.
Modelos Cox exploratórios adicionais podem ser usados para determinar o efeito de outros fatores prognósticos, como o status de MRD no momento do tratamento.
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Desde a data do alo-SCT até à data de recidiva da doença ou morte, avaliada até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB14-1426 (Outro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2015-00997 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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