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Selinexor 治疗移植后中危和高危急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者

2021年5月12日 更新者：University of Chicago

评估 Selinexor (KPT-330) 作为单药消除同种异体干细胞移植后 AML 和高危 MDS 患者轻微残留病并维持缓解的耐受性和疗效的 I 期研究

该 I 期试验研究了干细胞移植后给予 selinexor 的副作用和最佳剂量，用于治疗具有中度或高度传播或复发风险（中度或高度风险）或骨髓增生异常综合征的急性髓性白血病患者传播或复发的风险很高（高风险）。 Selinexor 通过阻断一种酶来阻止癌症的生长，这种酶可能导致癌细胞死亡，并杀死导致癌症生长的细胞，这些细胞通常对常规化疗没有反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定同种异体 (allo)-干细胞移植 (SCT) 后血液系统恶性肿瘤患者，尤其是急性髓性白血病 (AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者 selinexor 的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

I. 评估 selinexor 作为 allo-SCT 后维持治疗的毒性。

二。 确定非复发死亡率的发生率。 三、 确定 SCT 后 2 年的无进展生存期 (PFS) 和总生存率。

四、 确定急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发病率。

V. 评估移植后淋巴和骨髓嵌合体。

三级目标：

I. 分析 allo-SCT 与 selinexor 维持后的供体免疫重建。

二。 在 AML/MDS 患者的 selinexor 治疗期间，通过 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 聚合酶链反应 (PCR) 监测微小残留病 (MRD)。

三、 表征白血病起始细胞 (LIC) 在 selinexor 维持疾病复发时的生理病理学特征，并比较疾病初步诊断时的生理病理学特征。

大纲：这是一项剂量递增研究。

从 allo-SCT 后第 60-100 天开始，在没有 1 级以上 GVHD 证据和疾病复发且造血恢复稳定的情况下，患者在每周的第 1 天或第 1-3 周的第 1 天和第 3 天口服 Selinexor (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。

完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据联邦、地方和机构指南签署书面知情同意书
  • 患有中度风险和高风险 AML 以及高风险 MDS（由美国血液和骨髓移植学会 [ASBMT] 标准定义）的患者在 allo-SCT 后 60 至 100 天内接受了 allo-SCT
  • 筛查时无疾病复发证据，微小残留病灶（MRD）可接受
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000 uL
  • 血小板 >= 20,000 无血小板输注
  • 使用 Cockcroft 和 Gault (1976) 公式计算或测量的肌酐清除率 > 30 cc/min
  • 总胆红素 =< 2 mg/dl，除非高间接胆红素是由先天性疾病引起的
  • 转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.0 x 正常上限 (ULN)
  • 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 2 x ULN
  • 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
  • 重要的是，患者了解在本研究中使用节育措施的必要性；有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法，并且在筛选时血清妊娠试验为阴性（首次给药前 < 3 天），有生育能力伴侣的男性患者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施期间和研究药物最后一次给药后的 3 个月期间；对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的三个月内使用有效的避孕方法

排除标准：

  • II-IV级急性GVHD患者
  • 在本研究中首次给药前三周内使用任何研究药物进行治疗
  • 首次服用研究药物后 2 周内进行过大手术；患者必须从超过 2 周前进行的任何手术的影响中恢复过来
  • 患者同时患有正在治疗的活动性恶性肿瘤

  • 心血管功能不稳定：

    • 有症状的缺血，或
    • 不受控制的临床显着传导异常（即排除抗心律失常药物引起的室性心动过速；不排除 1 度房室 (AV) 传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB)），或
    • 充血性心力衰竭 (CHF) NYHA 等级 >= 3，或
    • 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)
  • 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；同时使用抗微生物药物控制的感染是可以接受的，并且根据机构指南进行抗微生物预防是可以接受的
  • 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；或已知 HCV 核糖核酸 (RNA) 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 研究者认为可能危及患者安全的任何医疗状况
  • 无法吞服药片的患者或吸收不良综合征患者，或任何其他严重影响胃肠功能的疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（selinexor）
从 allo-SCT 后第 60-100 天开始，在没有 1 级以上 GVHD 证据和疾病复发且造血恢复稳定的情况下，患者在每周的第 1 天或第 1-3 周的第 1 天和第 3 天接受 selinexor PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：Selinexor
给定采购订单
其他名称：
  • CRM1 核输出抑制剂 KPT-330
  • KPT-330
  • 核输出选择性抑制剂 KPT-330
  • 正弦波 KPT-330

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Selinexor 的 MTD，根据使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版分级的 DLT 发生率确定
大体时间：最多 29 天
最多 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性 GVHD 的发生率
大体时间：长达 2 年
将提供参数的每个类别（具有缺失数据的类别）内的患者数量和百分比的汇总表，以及双侧 95% CI。
长达 2 年
不良事件 (AE) 的发生率，根据 NCI CTCAE 版本 4.03 分级
大体时间：长达 2 年
AE 将按患者发生率进行汇总，因此，在任何表格中，患者仅对给定 AE 的计数做出一次贡献。 将针对每个治疗组总结具有任何治疗紧急 AE (TEAE) 的患者数量和百分比，按系统器官类别和首选术语分类。 研究者评估为至少可能与治疗相关的 TEAE 患者的数量和百分比也将制成表格。 具有任何≥3 级 TEAE 的患者的数量和百分比将以相同的方式制成表格。 还列出了严重的不良事件。
长达 2 年
慢性 GVHD 的发生率
大体时间：长达 2 年
将提供参数的每个类别（具有缺失数据的类别）内的患者数量和百分比的汇总表，以及双侧 95% CI。
长达 2 年
非复发死亡率的发生率
大体时间：长达 2 年
将提供参数的每个类别（带有缺失数据类别）的患者数量和百分比的汇总表，以及双侧 95% 置信区间 (CI)。
长达 2 年
移植后淋巴和骨髓嵌合体
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：从 allo-SCT 之日到疾病复发或死亡之日，评估长达 2 年
OS 的中位持续时间将根据 Kaplan-Meier 分布的第 50 个百分位数进行估算；将提供额外的汇总统计数据，包括第 25 个和第 75 个百分位数、中位数和其他百分位数的 95% 置信区间，以及删失数据的比例。 还将计算 Kaplan-Meier 存活率。 额外的探索性 Cox 模型可用于确定其他预后因素的影响，例如治疗时的 MRD 状态。
从 allo-SCT 之日到疾病复发或死亡之日，评估长达 2 年
无进展生存期
大体时间：从 allo-SCT 之日到疾病复发或死亡之日，评估长达 2 年
PFS 的中位持续时间将根据 Kaplan-Meier 分布的第 50 个百分位数进行估算；将提供额外的汇总统计数据，包括第 25 个和第 75 个百分位数、中位数和其他百分位数的 95% 置信区间，以及删失数据的比例。 还将计算 Kaplan-Meier 存活率。 额外的探索性 Cox 模型可用于确定其他预后因素的影响，例如治疗时的 MRD 状态。
从 allo-SCT 之日到疾病复发或死亡之日，评估长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Chicago

合作者

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月4日

初级完成 (实际的)

2018年2月28日

研究完成 (实际的)

2020年7月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月25日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月25日

首次发布 (估计)

2015年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月12日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB14-1426 (其他标识符：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2015-00997 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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