Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor til behandling af patienter med mellem- og højrisiko akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom efter transplantation

12. maj 2021 opdateret af: University of Chicago

Fase I-undersøgelse for at vurdere tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Selinexor (KPT-330) som enkeltmiddel til at eliminere minimal resterende sygdom og opretholde remission hos patienter med AML og højrisiko-MDS efter allogen stamcelletransplantation

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af selinexor, når det gives efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der har mellem- eller højrisiko for at sprede sig eller komme tilbage (mellem- eller højrisiko) eller myelodysplastisk syndrom der er i høj risiko for at sprede sig eller komme tilbage (høj risiko). Selinexor arbejder på at stoppe kræftvækst ved at blokere et enzym, som kan få kræftceller til at dø og også dræbe celler, der får kræften til at vokse, som normalt ikke reagerer på almindelig kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selinexor hos patienter med hæmatologiske maligniteter, især akut myeloid leukæmi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS), efter allogen (allo)-stamcelletransplantation (SCT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere toksiciteten af ​​selinexor som vedligeholdelsesbehandling efter allo-SCT.

II. For at bestemme forekomsten af ​​ikke-tilbagefaldsdødelighed. III. For at bestemme 2 år efter SCT progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnede overlevelsesrater.

IV. At bestemme forekomsten af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).

V. At vurdere lymfoid og myeloid kimærisme efter transplantation.

TERTIÆRE MÅL:

I. At analysere donorimmunrekonstitution efter allo-SCT med selinexorvedligeholdelse.

II. At overvåge minimal restsygdom (MRD) af Wilms tumor 1 (WT1) polymerasekædereaktion (PCR) under selinexorbehandling hos AML/MDS-patienter.

III. At karakterisere fysiopatologien af ​​leukæmi-initierende celler (LIC) på tidspunktet for sygdomstilbagefaldet på selinexorvedligeholdelse og sammenligne den ved den første diagnose af sygdommen.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Begyndende på dag 60-100 efter allo-SCT uden tegn på GVHD over grad 1 og sygdomstilbagefald med stabil hæmatopoietisk genopretning, modtager patienter selinexor oralt (PO) på dag 1 i hver uge eller på dag 1 og 3 i uge 1-3. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet, skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Patienter gennemgik allo-SCT med mellemrisiko og høj risiko AML og højrisiko MDS (defineret af American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT] kriterier), som er inden for 60 til 100 dage efter allo-SCT
  • Der er ingen tegn på sygdomstilbagefald på screeningstidspunktet, og minimal restsygdom (MRD) er acceptabel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 uL
  • Blodplader >= 20.000 uden blodpladetransfusion
  • Kreatininclearance > 30 cc/min beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault (1976) formlen eller målt
  • Total bilirubin =< 2 mg/dl, medmindre høj indirekte bilirubin skyldes en medfødt lidelse
  • Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
  • Det er vigtigt, at patienter forstår behovet for at bruge prævention, mens de er i denne undersøgelse; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening (< 3 dage før første dosis), mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen periode og en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut GVHD grad II-IV
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for tre uger før første dosis i denne undersøgelse
  • Større operation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver operation, der er udført mere end 2 uger tidligere
  • Patienten har en samtidig aktiv malignitet under behandling

  • Ustabil kardiovaskulær funktion:

    • Symptomatisk iskæmi, eller
    • Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormaliteter (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; 1. grads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre grenblok (LAFB/RBBB) vil ikke blive udelukket), eller
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) NYHA-klasse >= 3, eller
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
  • Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptable
  • Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller kendt for at være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overfladeantigen)
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere patientens sikkerhed
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter eller patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (selinexor)
Begyndende på dag 60-100 efter allo-SCT uden tegn på GVHD over grad 1 og sygdomstilbagefald med stabil hæmatopoietisk genopretning, modtager patienter selinexor PO på dag 1 i hver uge eller på dag 1 og 3 i uge 1-3. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Selinexor
Givet PO
Andre navne:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiv hæmmer af nuklear eksport KPT-330
  • SINE KPT-330

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD af selinexor, bestemt i henhold til forekomsten af ​​DLT som klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Tidsramme: Op til 29 dage
Op til 29 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akut GVHD
Tidsramme: Op til 2 år
Opsummerende tabeller over antallet og procentdelen af ​​patienter inden for hver kategori (med en kategori for manglende data) af parameteren vil blive præsenteret, såvel som tosidede 95 % CI'er.
Op til 2 år
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er), klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op til 2 år
AE'er vil blive opsummeret af patientincidensrater, derfor bidrager en patient i enhver tabel kun én gang til tællingen for en given AE. Antallet og procentdelen af ​​patienter med enhver behandlingsfremkaldende AE ​​(TEAE) vil blive opsummeret for hver behandlingsgruppe, klassificeret efter systemorganklasse og foretrukne term. Antallet og procentdelen af ​​patienter med TEAE'er vurderet af investigator som i det mindste muligvis relateret til behandlingen vil også blive opstillet i tabelform. Antallet og procentdelen af ​​patienter med en hvilken som helst grad >= 3 TEAE vil blive opstillet i tabelform på samme måde. Alvorlige uønskede hændelser er også opført i tabelform.
Op til 2 år
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 2 år
Opsummerende tabeller over antallet og procentdelen af ​​patienter inden for hver kategori (med en kategori for manglende data) af parameteren vil blive præsenteret, såvel som tosidede 95 % CI'er.
Op til 2 år
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 2 år
Opsummerende tabeller over antallet og procentdelen af ​​patienter inden for hver kategori (med en kategori for manglende data) af parameteren vil blive præsenteret, samt tosidede 95 % konfidensintervaller (CI'er).
Op til 2 år
Lymfoid og myeloid kimærisme efter transplantation
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for allo-SCT til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 2 år
Medianvarigheden af ​​OS vil blive estimeret baseret på 50. percentilen af ​​Kaplan-Meier-fordelingen; yderligere opsummerende statistikker vil blive præsenteret, herunder 25. og 75. percentilen, 95 % CI'er på medianen og andre percentiler og andelen af ​​censurerede data. Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også blive beregnet. Yderligere eksplorative Cox-modeller kan bruges til at bestemme effekten af ​​andre prognostiske faktorer, såsom MRD-status på behandlingstidspunktet.
Fra datoen for allo-SCT til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 2 år
PFS
Tidsramme: Fra datoen for allo-SCT til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 2 år
Medianvarigheden af ​​PFS vil blive estimeret baseret på 50. percentilen af ​​Kaplan-Meier-fordelingen; yderligere opsummerende statistikker vil blive præsenteret, herunder 25. og 75. percentilen, 95 % CI'er på medianen og andre percentiler og andelen af ​​censurerede data. Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også blive beregnet. Yderligere eksplorative Cox-modeller kan bruges til at bestemme effekten af ​​andre prognostiske faktorer, såsom MRD-status på behandlingstidspunktet.
Fra datoen for allo-SCT til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2015

Først opslået (Skøn)

30. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB14-1426 (Anden identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-00997 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner