Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexor hoidettaessa potilaita, joilla on keski- tai korkeariskinen akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä transplantaation jälkeen

keskiviikko 12. toukokuuta 2021 päivittänyt: University of Chicago

Vaiheen I tutkimus Selinexorin (KPT-330) siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi yksittäisenä aineena minimaalisen jäännöstaudin eliminoimiseksi ja remission ylläpitämiseksi potilailla, joilla on AML ja korkea riski MDS allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan selineksorin sivuvaikutuksia ja parasta annosta kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, jolla on keskitasoinen tai suuri riski levitä tai palata takaisin (keskitason tai korkea riski) tai myelodysplastinen oireyhtymä jolla on suuri riski levitä tai palata takaisin (suuri riski). Selinexor estää syövän kasvua estämällä entsyymiä, joka voi aiheuttaa syöpäsolujen kuolemista ja myös tappaa syövän kasvua aiheuttavia soluja, jotka eivät yleensä reagoi säännölliseen kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selinexorin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, erityisesti akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)/myelodysplastista oireyhtymää (MDS), allogeenisen (allo)kantasolusiirron (SCT) jälkeen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selinexorin toksisuuden arviointi ylläpitohoitona allo-SCT:n jälkeen.

II. Ei-relapse-kuolleisuuden määrittäminen. III. Määrittää 2 vuoden kuluttua SCT:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisasteet.

IV. Määrittää akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) esiintyvyyden.

V. Arvioida lymfoidista ja myelooista kimerismia transplantaation jälkeen.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Analysoida luovuttajan immuunijärjestelmän uudelleenmuodostaminen allo-SCT:n ja selineksorin ylläpidon jälkeen.

II. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) seuranta Wilms-tuumori 1:n (WT1) polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla AML/MDS-potilaiden selineksorihoidon aikana.

III. Luonnehditaan leukemiaa aloittavien solujen (LIC) fysiopatologiaa taudin uusiutumisen aikana selineksorin ylläpidossa ja verrataan sitä taudin alkudiagnoosin yhteydessä.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Alkaen päivästä 60-100 allo-SCT:n jälkeen ilman todisteita 1. asteen GVHD:stä ja taudin uusiutumisesta ja vakaasta hematopoieettisesta toipumisesta, potilaat saavat selineksoria suun kautta (PO) jokaisen viikon päivänä 1 tai päivinä 1 ja 3 viikkoina 1-3. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • Potilaille tehtiin allo-SCT, joilla oli keskiriskin ja korkean riskin AML ja korkea riski MDS (määritetty American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT] -kriteerien mukaan), ja jotka ovat 60–100 päivän sisällä allo-SCT:stä.
  • Seulonnan aikana ei ole näyttöä taudin uusiutumisesta, ja minimaalinen jäännössairaus (MRD) on hyväksyttävä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 uL
  • Verihiutaleet >= 20 000 ilman verihiutaleiden siirtoa
  • Kreatiniinipuhdistuma > 30 cm3/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin (1976) kaavalla tai mitattuna
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl, ellei korkea epäsuora bilirubiini johdu synnynnäisestä sairaudesta
  • Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 2 x ULN
  • Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä
  • On tärkeää, että potilaat ymmärtävät tarpeen käyttää ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (< 3 päivää ennen ensimmäistä annosta), miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana jakson ja 3 kuukauden ajanjakson viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on akuutti GVHD-aste II-IV
  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; potilaiden on oltava toipuneet yli 2 viikkoa aiemmin tehdyn leikkauksen vaikutuksista
  • Potilaalla on samanaikaisesti hoidossa oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain

  • Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

    • Oireinen iskemia tai
    • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (eli kammiotakykardiaa rytmihäiriölääkkeiden yhteydessä ei suljeta pois; 1. asteen eteiskammiokatkos (AV) tai oireeton vasemman etummainen fascikulaarinen salpa/oikean haarakatkos (LAFB/RBBB) ei suljeta pois) tai
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA-luokka >= 3 tai
    • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä
  • Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; samanaikaisilla antimikrobisilla aineilla hallitut infektiot ovat hyväksyttäviä, ja antimikrobinen profylaksi laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai C-virus (HCV) -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) tai HBsAg:n (HBV-pinta-antigeenin) suhteen
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja tai potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (selineksori)
Alkaen päivästä 60-100 allo-SCT:n jälkeen ilman todisteita 1. asteen GVHD:stä ja taudin uusiutumisesta ja vakaasta hematopoieettisesta toipumisesta potilaat saavat selinexor PO:ta jokaisen viikon päivänä 1 tai päivinä 1 ja 3 viikkoina 1-3. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Selinexor
Annettu PO
Muut nimet:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiivinen ydinaineiden viennin estäjä KPT-330
  • SINE KPT-330

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Selineksorin MTD, määritetty DLT:n ilmaantuvuuden mukaan kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 29 päivää
Jopa 29 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Esitetään yhteenvetotaulukot potilaiden lukumäärästä ja prosenttiosuudesta parametrin kussakin kategoriassa (jossa luokka puuttuville tiedoille) sekä kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit.
Jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu NCI CTCAE -version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
AE-tapahtumat esitetään yhteenvetona potilaiden ilmaantuvuusmäärien mukaan, joten missä tahansa taulukossa potilas osallistuu vain kerran tietyn AE:n laskemiseen. Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on jokin hoitoon liittyvä AE (TEAE), esitetään yhteenveto kunkin hoitoryhmän osalta elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan. Taulukossa esitetään myös niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima ainakin mahdollisesti hoitoon liittyvä. Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joiden aste on >= 3 TEAE, taulukoidaan samalla tavalla. Myös vakavat haittatapahtumat on taulukoitu.
Jopa 2 vuotta
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Esitetään yhteenvetotaulukot potilaiden lukumäärästä ja prosenttiosuudesta parametrin kussakin kategoriassa (jossa luokka puuttuville tiedoille) sekä kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit.
Jopa 2 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Esitetään yhteenvetotaulukot potilaiden lukumäärästä ja prosenttiosuudesta parametrin kussakin kategoriassa (jossa luokka puuttuville tiedoille) sekä kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit (CI).
Jopa 2 vuotta
Lymfaattinen ja myelooinen kimerismi siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Allo-SCT:n päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta
Käyttöjärjestelmän keston mediaani arvioidaan perustuen Kaplan-Meier-jakauman 50. prosenttipisteeseen; Lisäksi esitetään yhteenvetotilastot, mukaan lukien 25. ja 75. prosenttipisteet, 95 % CI:t mediaanilla ja muilla prosenttipisteillä sekä sensuroitujen tietojen osuus. Myös Kaplan-Meierin eloonjäämisluvut lasketaan. Muita tutkivia Cox-malleja voidaan käyttää muiden prognostisten tekijöiden, kuten MRD-tilan, vaikutuksen määrittämiseen hoidon aikana.
Allo-SCT:n päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta
PFS
Aikaikkuna: Allo-SCT:n päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta
PFS:n mediaanikesto arvioidaan Kaplan-Meier-jakauman 50. persentiilin perusteella; Lisäksi esitetään yhteenvetotilastot, mukaan lukien 25. ja 75. prosenttipisteet, 95 % CI:t mediaanilla ja muilla prosenttipisteillä sekä sensuroitujen tietojen osuus. Myös Kaplan-Meierin eloonjäämisluvut lasketaan. Muita tutkivia Cox-malleja voidaan käyttää muiden prognostisten tekijöiden, kuten MRD-tilan, vaikutuksen määrittämiseen hoidon aikana.
Allo-SCT:n päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Chicago

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 30. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB14-1426 (Muu tunniste: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-00997 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa