Selinexor en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio y alto o síndrome mielodisplásico de alto riesgo después de un trasplante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Los pacientes se sometieron a alo-SCT con LMA de riesgo intermedio y alto y SMD de alto riesgo (definidos por los criterios de la Sociedad Estadounidense de Trasplante de Sangre y Médula [ASBMT]), que se encuentran dentro de los 60 a 100 días después de alo-SCT
• No hay evidencia de recaída de la enfermedad en el momento de la selección y la enfermedad residual mínima (MRD) es aceptable
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 uL
• Plaquetas >= 20.000 sin transfusión de plaquetas
• Aclaramiento de creatinina > 30 cc/min calculado utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault (1976) o medido
• Bilirrubina total = < 2 mg/dl a menos que la bilirrubina indirecta alta se deba a un trastorno congénito
• Transaminasas (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,0 x límite superior normal (LSN)
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 2 x LSN
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Es importante que los pacientes comprendan la necesidad de usar métodos anticonceptivos mientras participan en este estudio; las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (< 3 días antes de la primera dosis), los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio período y un período de 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con EICH aguda grado II-IV
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las tres semanas anteriores a la primera dosis en este estudio
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía realizada más de 2 semanas antes
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa concurrente bajo tratamiento.

• Función cardiovascular inestable:

  • Isquemia sintomática, o
  • Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluye la taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos; no se excluirá el bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha del haz de His (LAFB/RBBB) asintomático), o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) NYHA clase >= 3, o
  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables, y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus C (VHC); o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.
• Pacientes que no pueden tragar tabletas o pacientes con síndrome de malabsorción, o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal