Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor vid behandling av patienter med mellan- och högrisk akut myeloisk leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom efter transplantation

12 maj 2021 uppdaterad av: University of Chicago

Fas I-studie för att utvärdera tolerabiliteten och effektiviteten av Selinexor (KPT-330) som singelmedel för att eliminera minimala kvarvarande sjukdomar och bibehålla remission hos patienter med AML och högrisk-MDS efter allogen stamcellstransplantation

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av selinexor när den ges efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi som löper medelhög eller hög risk att spridas eller komma tillbaka (mellan- eller högrisk) eller myelodysplastiskt syndrom som löper stor risk att spridas eller komma tillbaka (högrisk). Selinexor verkar för att stoppa cancertillväxt genom att blockera ett enzym, vilket kan få cancerceller att dö och även döda celler som får cancern att växa, som vanligtvis inte svarar på vanlig kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av selinexor hos patienter med hematologiska maligniteter, särskilt akut myeloid leukemi (AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS), efter allogen (allo)-stamcellstransplantation (SCT).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera toxiciteterna av selinexor som underhållsbehandling efter allo-SCT.

II. För att fastställa förekomsten av icke-återfallsdödlighet. III. För att fastställa 2 år efter SCT progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnadsfrekvens.

IV. För att fastställa förekomsten av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

V. Att bedöma lymfoid och myeloid chimerism efter transplantation.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att analysera donatorimmunåteruppbyggnad efter allo-SCT med selinexorunderhåll.

II. Att övervaka minimal restsjukdom (MRD) av Wilms tumör 1 (WT1) polymeraskedjereaktion (PCR) under selinexorbehandling hos AML/MDS-patienter.

III. Att karakterisera fysiopatologin för de leukemiinitierande cellerna (LIC) vid tidpunkten för sjukdomsåterfall vid underhåll av selinexor och jämföra den vid initial diagnos av sjukdomen.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Med början på dag 60-100 efter allo-SCT utan tecken på GVHD över grad 1 och sjukdomsåterfall med stabil hematopoetisk återhämtning, får patienter selinexor oralt (PO) på dag 1 varje vecka eller dag 1 och 3 i vecka 1-3. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat, skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
  • Patienter genomgick allo-SCT med intermediär risk och högrisk AML och högrisk MDS (definierad av American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT] kriterier), som ligger inom 60 till 100 dagar efter allo-SCT
  • Det finns inga tecken på sjukdomsåterfall vid tidpunkten för screening, och minimal restsjukdom (MRD) är acceptabel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 uL
  • Trombocyter >= 20 000 utan blodplättstransfusion
  • Kreatininclearance > 30 cc/min beräknat med Cockcroft och Gaults (1976) formel eller uppmätt
  • Totalt bilirubin =< 2 mg/dl om inte högt indirekt bilirubin beror på en medfödd störning
  • Transaminaser (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
  • Det är viktigt att patienter förstår behovet av att använda preventivmedel under denna studie; kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (< 3 dagar före första dosen), manliga patienter med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien period och en period på 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; för både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

  • Patienter med akut GVHD grad II-IV
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom tre veckor före första dosen i denna studie
  • Större operation inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet; Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av en operation som utförts mer än 2 veckor tidigare
  • Patienten har en samtidig aktiv malignitet under behandling

  • Instabil kardiovaskulär funktion:

    • Symtomatisk ischemi, eller
    • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (d.v.s. ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock (LAFB/RBBB) kommer inte att uteslutas), eller
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) NYHA klass >= 3, eller
    • Myokardinfarkt (MI) inom 3 månader
  • Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabla
  • Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller känd för att vara positiv för HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HBsAg (HBV-ytantigen)
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet
  • Patienter som inte kan svälja tabletter eller patienter med malabsorptionssyndrom eller någon annan sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (selinexor)
Med början på dag 60-100 efter allo-SCT utan tecken på GVHD över grad 1 och sjukdomsåterfall med stabil hematopoetisk återhämtning, får patienter selinexor PO på dag 1 i varje vecka eller dag 1 och 3 i vecka 1-3. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Selinexor
Givet PO
Andra namn:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiv hämmare av kärnkraftsexport KPT-330
  • SINE KPT-330

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MTD för selinexor, bestämt enligt incidensen av DLT som graderats med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Tidsram: Upp till 29 dagar
Upp till 29 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av akut GVHD
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande tabeller över antalet och procentandelen patienter inom varje kategori (med en kategori för saknade data) av parametern kommer att presenteras, såväl som tvåsidiga 95 % CI.
Upp till 2 år
Incidens av biverkningar (AE), graderad enligt NCI CTCAE version 4.03
Tidsram: Upp till 2 år
AE kommer att sammanfattas med patientincidensfrekvenser, därför bidrar en patient i alla tabeller endast en gång till räkningen för en given AE. Antalet och procentandelen av patienter med någon behandlingsframkallande AE ​​(TEAE) kommer att sammanfattas för varje behandlingsgrupp, klassificerad efter organsystem och föredragen term. Antalet och procentandelen av patienter med TEAE som bedöms av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till behandlingen kommer också att tabuleras. Antalet och procentandelen patienter med någon grad >= 3 TEAE kommer att tabelleras på samma sätt. Allvarliga biverkningar har också tabellerats.
Upp till 2 år
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande tabeller över antalet och procentandelen patienter inom varje kategori (med en kategori för saknade data) av parametern kommer att presenteras, såväl som tvåsidiga 95 % CI.
Upp till 2 år
Förekomst av dödlighet utan återfall
Tidsram: Upp till 2 år
Sammanfattande tabeller över antalet och procentandelen patienter inom varje kategori (med en kategori för saknade data) av parametern kommer att presenteras, såväl som tvåsidiga 95 % konfidensintervall (CI).
Upp till 2 år
Lymfoid och myeloid chimerism efter transplantation
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för allo-SCT till datumet för sjukdomens återfall eller död, bedömd upp till 2 år
Medianvaraktigheten för OS kommer att uppskattas baserat på den 50:e percentilen av Kaplan-Meier-fördelningen; ytterligare sammanfattande statistik kommer att presenteras, inklusive 25:e och 75:e percentilen, 95 % CI:er på medianen och andra percentiler, och andelen censurerad data. Kaplan-Meier överlevnadsgrad kommer också att beräknas. Ytterligare explorativa Cox-modeller kan användas för att bestämma effekten av andra prognostiska faktorer, såsom MRD-status vid behandlingstillfället.
Från datumet för allo-SCT till datumet för sjukdomens återfall eller död, bedömd upp till 2 år
PFS
Tidsram: Från datumet för allo-SCT till datumet för sjukdomens återfall eller död, bedömd upp till 2 år
Medianvaraktigheten för PFS kommer att uppskattas baserat på den 50:e percentilen av Kaplan-Meier-fördelningen; ytterligare sammanfattande statistik kommer att presenteras, inklusive 25:e och 75:e percentilen, 95 % CI:er på medianen och andra percentiler, och andelen censurerad data. Kaplan-Meier överlevnadsgrad kommer också att beräknas. Ytterligare explorativa Cox-modeller kan användas för att bestämma effekten av andra prognostiska faktorer, såsom MRD-status vid behandlingstillfället.
Från datumet för allo-SCT till datumet för sjukdomens återfall eller död, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Chicago

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

30 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB14-1426 (Annan identifierare: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-00997 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera