Selinexor bij de behandeling van patiënten met intermediair en hoog risico acute myeloïde leukemie of hoog risico myelodysplastisch syndroom na transplantatie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Patiënten ondergingen allo-SCT met gemiddeld risico en hoog risico AML en hoog risico MDS (gedefinieerd door American Society for Blood and Marrow Transplantation [ASBMT] criteria), die binnen 60 tot 100 dagen na allo-SCT zijn
• Er is geen bewijs van terugval van de ziekte op het moment van screening en minimale residuele ziekte (MRD) is acceptabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 uL
• Bloedplaatjes >= 20.000 zonder bloedplaatjestransfusie
• Creatinineklaring > 30 cc/min berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault (1976) of gemeten
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dl tenzij hoog indirect bilirubine te wijten is aan een aangeboren aandoening
• Transaminasen (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 2 x ULN
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Het is belangrijk dat patiënten de noodzaak begrijpen om anticonceptie te gebruiken tijdens deze studie; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening (< 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis), mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek periode en een periode van 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel; voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met acute GVHD graad II-IV
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen drie weken voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een operatie die meer dan 2 weken eerder is uitgevoerd
• Patiënt heeft een gelijktijdige actieve maligniteit die wordt behandeld

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • Symptomatische ischemie, of
  • Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie op anti-aritmica is uitgesloten; 1e graads atrioventriculair (AV) blok of asymptomatisch linker anterieure fasciculair blok/rechter bundeltakblok (LAFB/RBBB) wordt niet uitgesloten), of
  • Congestief hartfalen (CHF) NYHA-klasse >= 3, of
  • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of C-virus (HCV); of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
• Patiënten die geen tabletten kunnen slikken of patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt