Селинексор в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом промежуточного и высокого риска или миелодиспластическим синдромом высокого риска после трансплантации

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Пациенты, перенесшие алло-СКТ с ОМЛ промежуточного и высокого риска и МДС высокого риска (определенные критериями Американского общества трансплантации крови и костного мозга [ASBMT]), которые находятся в пределах от 60 до 100 дней после алло-СКТ.
• На момент скрининга нет признаков рецидива заболевания, допустима минимальная остаточная болезнь (МОБ).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 мкл
• Тромбоциты >= 20 000 без переливания тромбоцитов
• Клиренс креатинина > 30 см3/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (1976) или измеренный
• Общий билирубин = < 2 мг/дл, если только высокий непрямой билирубин не связан с врожденным заболеванием
• Трансаминазы (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 2 x ULN
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Важно, чтобы пациенты понимали необходимость использования противозачаточных средств во время этого исследования; женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (< 3 дней до первой дозы), мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования период и период 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Больные острой РТПХ II-IV степени
• Лечение любым исследуемым агентом в течение трех недель до первой дозы в этом исследовании
• Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата; пациенты должны оправиться от последствий любой операции, выполненной более чем за 2 недели до этого.
• Пациент имеет параллельное активное злокачественное новообразование, находящееся на лечении.

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Симптоматическая ишемия или
  • Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключена желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов; не исключена атриовентрикулярная (АВ) блокада 1-й степени или бессимптомная блокада передней левой ножки пучка Гиса/блокада правой ножки пучка Гиса (БЛНПГ/БПНПГ)) или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класс NYHA >= 3 или
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; допустимы инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, и приемлема противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Известная активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса C (HCV); или известный положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ)
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента.
• Пациенты, которые не могут глотать таблетки, или пациенты с синдромом мальабсорбции или любым другим заболеванием, существенно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта.