経カテーテル大動脈弁置換術（TAVR）後の重度の大動脈弁狭窄症患者における炎症と血栓症
この研究の中心的な仮説は、TAVR が血小板の沈着と炎症細胞の活性化をもたらすというもので、これはチカグレロルの強力な抗血小板および/または多面発現効果によって弱められる可能性があります。
この単一センターの前向き無作為化試験は、次の特定の目的に取り組んでいます。
- 強力な ADP 受容体遮断が TAVR 後の患者の血小板活性化の測定値を低下させるかどうかを判断すること。
- 強力な ADP 受容体遮断が、TAVR 後に観察される血栓形成促進性炎症反応を緩和するかどうかを判断すること。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
経カテーテル大動脈弁置換術 (TAVR) は、外科的大動脈弁置換術の重要な代替手段として浮上しています。 この技術は、貧弱な手術候補の医学療法や外科的 AVR に対する重要な進歩を表していますが、絶対死亡率は、最適な血行動態の結果が得られた大多数の患者でさえ高いままです。 無作為化された文献では、これらの患者の大部分は 2 年以内に死亡し、これらの死亡の 3 分の 2 は心血管 (CV) イベントによるものです。
この限られた生存の原因となるメカニズムは、これまでに完了した臨床試験からは不明です。 持続性弁疾患は間違いなく一部の患者、特に重大な大動脈弁逆流を伴う患者で一定の役割を果たしていますが、イベントの大部分は弁に関連しない併存疾患によるものです。
この研究の仮説は、TAVR が少なくとも 3 つの同時 CV 傷害をもたらすというものです。変性した大動脈弁 (組織学的にアテローム性動脈硬化症に似ていることが知られている) の血栓性および新抗原性の内容、および 3) 置換弁 (ウシ弁、ステンレス鋼フレーム、ポリエステル ラップ) の露出。 研究者は、これらの近接イベントが血小板活性化につながることを提案しています。 血小板由来メディエーターおよび白血球-血小板相互作用によって支配される血栓症と炎症との間の重要な関連性を考えると、彼らはさらに、単球活性化は、少なくとも部分的に、血小板-単球相互作用によって媒介されるという仮説を立てています。単球。 彼らは、炎症性単球の血栓形成促進性を考えると、これらの血栓性炎症メカニズムの相互作用を介して正のフィードバックループが存在する可能性があり、これは強力なADP受容体遮断によって無効になる可能性があると考えています.
試験デザイン 試験の主な目的 この試験は、クロピドグレルによる標準治療と比較して、チカグレロルによる強力な ADP 受容体遮断が、TAVR 後の早期に見られる血小板応答性および血栓形成促進性単球活性化のパターンに影響を与えるかどうかを判断するために設計されています。
一次および二次結果 一次エンドポイントは血小板応答性です。血小板機能は、VerifyNow P2Y12 アッセイを使用して TAVR の 1 日後に測定され、血小板反応性単位で表されます。 主要な副次評価項目は、TAVR の 1 日後に測定された炎症性単球の割合です。 炎症性単球は、フローサイトメトリーによって決定され、全単球のパーセンテージとして表されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- UH Cleveland Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 心臓弁膜症とTAVRの適応症
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントが可能
- 計画的な経大腿 TAVR
除外基準:
- -脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、または頭蓋内出血の既往歴
- -確立された出血素因または血小板減少症（<150k / dl）
- 末期腎臓病
- 重度の肝障害または肝硬変
- 妊娠
- 現在の感染
- 自己免疫疾患の病歴
- -造影剤、チエノピリジン、アスピリン、またはチカグレロールに対する確立されたアレルギー
- 固形臓器移植の歴史
- 心房細動、DVT、PE、またはその他の長期抗凝固療法の適応症
- 直接大動脈アクセスまたは経心尖 TAVR を計画する
- 別の臨床試験への登録
- 最近（12か月未満）または活動性の過度の出血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療/クロピドグレル
300mg の負荷に続いて、毎日 75mg を負荷します。
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標準的な ADP 受容体遮断
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実験的：ティカグレル
180mg の負荷に続いて 90mg を 1 日 2 回、30 日間。
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強力な ADP 受容体遮断
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板反応性
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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血小板反応性は、VerifyNow システムを使用して血小板反応性単位 (PRU) として測定および報告されます。
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0日目、1日目、7日目、30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症性単球の割合
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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総単球の割合としての炎症性（CD14 + CD16 +）単球の割合は、全血でフローサイトメトリーを使用して測定されます。
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0日目、1日目、7日目、30日目
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血液検査で測定されたD-ダイマーレベルの変化
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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0日目、1日目、7日目、30日目
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血液検査で測定したsCD14の変化。
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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0日目、1日目、7日目、30日目
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血液検査で測定した IL-6 の変化。
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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0日目、1日目、7日目、30日目
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血液検査で測定したIL-8の変化
時間枠：Day0、1、7、&30
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Day0、1、7、&30
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血液検査で測定した Mono-CD62P の変化
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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0日目、1日目、7日目、30日目
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血液検査で測定した Mono-2b3a の変化
時間枠：0日目、1日目、7日目、30日目
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0日目、1日目、7日目、30日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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