Entzündung und Thrombose bei Patienten mit schwerer Aortenstenose nach Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR)

HINTERGRUND

Der Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR) hat sich zu einer wichtigen Alternative zum chirurgischen Aortenklappenersatz entwickelt. Während diese Technologie einen wichtigen Fortschritt gegenüber der medikamentösen Therapie oder der chirurgischen AVR bei Patienten mit schlechter Operationsfähigkeit darstellt, bleiben die absoluten Sterblichkeitsraten hoch, selbst bei der großen Mehrheit, bei der ein optimales hämodynamisches Ergebnis erzielt wird. In der randomisierten Literatur stirbt die Mehrheit dieser Patienten innerhalb von zwei Jahren, und zwei Drittel dieser Todesfälle sind auf kardiovaskuläre (CV) Ereignisse zurückzuführen.

Die Mechanismen, die für dieses begrenzte Überleben verantwortlich sind, sind aus den bisher abgeschlossenen klinischen Studien unklar. Während eine persistierende Klappenerkrankung zweifellos bei einer Untergruppe von Patienten eine Rolle spielt, insbesondere bei Patienten mit signifikanter Aorteninsuffizienz, ist die Mehrzahl der Ereignisse auf Begleiterkrankungen zurückzuführen, die nicht mit der Klappe zusammenhängen.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass TAVR zu mindestens drei simultanen kardiovaskulären Verletzungen führt: 1) die abrupte Freisetzung eines stark erhöhten linksventrikulären Drucks in ein nicht konformes systemisches Gefäßsystem führt zu einer allgemeinen Endothelzellaktivierung, 2) die Exposition des pro- thrombotischer und neoantigenischer Inhalt einer degenerierten Aortenklappe (von der bekannt ist, dass sie histologisch Atherosklerose ähnelt) und 3) die Freilegung der Ersatzklappe (Rinderklappe, Edelstahlrahmen, Polyesterfolie). Die Forscher schlagen vor, dass diese unmittelbaren Ereignisse zu einer Blutplättchenaktivierung führen. Angesichts der wichtigen Verbindung zwischen Thrombose und Entzündung, die durch von Blutplättchen abgeleitete Mediatoren und Leukozyten-Blutplättchen-Wechselwirkungen gesteuert wird, stellen sie ferner die Hypothese auf, dass die Monozytenaktivierung zumindest teilweise durch Blutplättchen-Monozyten-Wechselwirkungen vermittelt wird, von denen gezeigt wurde, dass sie die Ausbreitung von Entzündungen induzieren Monozyten. Angesichts der prothrombotischen Natur entzündlicher Monozyten vermuten sie, dass über das Zusammenspiel dieser thrombotisch-entzündlichen Mechanismen eine positive Rückkopplungsschleife bestehen könnte, die durch eine hochwirksame ADP-Rezeptorblockade außer Kraft gesetzt werden kann.

STUDIENDESIGN Primäres Ziel der Studie Diese Studie soll bestimmen, ob eine hochwirksame ADP-Rezeptorblockade mit Ticagrelor im Vergleich zur Standardbehandlung mit Clopidogrel die Thrombozytenreaktion und das Muster der prothrombotischen Monozytenaktivierung beeinflusst, das früh nach TAVI beobachtet wird.

Primäre und sekundäre Ergebnisse Der primäre Endpunkt ist die Thrombozytenreaktion: Die Thrombozytenfunktion wird einen Tag nach TAVR mit dem VerifyNow P2Y12-Assay gemessen und in Thrombozytenreaktivitätseinheiten ausgedrückt. Das wichtigste sekundäre Ergebnismaß ist der Prozentsatz an entzündlichen Monozyten, der einen Tag nach TAVI gemessen wird. Entzündliche Monozyten werden durch Durchflusszytometrie bestimmt und als Prozentsatz der gesamten Monozyten ausgedrückt.