Inflammation och trombos hos patienter med svår aortastenos efter transkateter-aortaklaffbyte (TAVR)

BAKGRUND

Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR) har dykt upp som ett viktigt alternativ till kirurgisk aortaklaffersättning. Även om denna teknologi representerar ett viktigt framsteg jämfört med medicinsk terapi eller kirurgisk AVR hos dåliga operationskandidater, förblir den absoluta dödligheten hög, även i den stora majoriteten där ett optimalt hemodynamiskt resultat uppnås. I den randomiserade litteraturen dör majoriteten av dessa patienter inom två år och två tredjedelar av dessa dödsfall beror på kardiovaskulära (CV) händelser.

De mekanismer som är ansvariga för denna begränsade överlevnad är oklara från de kliniska prövningarna som hittills genomförts. Även om ihållande klaffsjukdom utan tvekan spelar en roll hos en undergrupp av patienter, särskilt hos patienter med betydande aortauppstötningar, beror majoriteten av händelserna på icke-klaffrelaterade komorbiditeter.

Hypotesen för denna studie är att TAVR resulterar i minst tre samtidiga CV-förolämpningar: 1) den abrupta frisättningen av kraftigt förhöjt vänsterkammartryck i en icke-kompatibel systemisk kärlsystem leder till generaliserad endotelcellsaktivering, 2) exponeringen av pro- trombotiskt och neo-antigeniskt innehåll i en degenererad aortaklaff (känd för att histologiskt likna ateroskleros), och 3) exponeringen av ersättningsklaffen (nötkreatursklaff, ram av rostfritt stål, polyesteromslag). Utredarna föreslår att dessa närliggande händelser leder till trombocytaktivering. Med tanke på den viktiga kopplingen mellan trombos och inflammation som styrs av blodplättshärledda mediatorer och leukocyt-trombocyt-interaktioner, antar de vidare att monocytaktivering medieras, åtminstone delvis, av blodplätt-monocyt-interaktioner, vilket har visat sig inducera expansionen av inflammatoriska monocyter. Med tanke på den pro-trombotiska naturen hos inflammatoriska monocyter, misstänker de att en positiv återkopplingsslinga kan existera via samspelet mellan dessa trombotiska inflammatoriska mekanismer, som kan upphävas via ADP-receptorblockad med hög styrka.

PRÖVNINGSUTFORMNING Primärt syfte med studien Denna studie är utformad för att fastställa om högpotens ADP-receptorblockad med ticagrelor, jämfört med standardbehandling med klopidogrel, påverkar trombocytrespons och mönstret av protrombotisk monocytaktivering som ses tidigt efter TAVR.

Primära och sekundära resultat Det primära effektmåttet kommer att vara trombocytrespons: trombocytfunktionen kommer att mätas en dag efter TAVR med hjälp av VerifyNow P2Y12-analysen och uttrycks i trombocytreaktivitetsenheter. Det viktigaste sekundära utfallsmåttet kommer att vara procentandelen inflammatoriska monocyter, mätt en dag efter TAVR. Inflammatoriska monocyter kommer att bestämmas genom flödescytometri och uttrycks som en procentandel av totala monocyter.