Inflammation og trombose hos patienter med svær aortastenose efter transkateter-aortaklapudskiftning (TAVR)

BAGGRUND

Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR) er dukket op som et vigtigt alternativ til kirurgisk aortaklapudskiftning. Selvom denne teknologi repræsenterer et vigtigt fremskridt i forhold til medicinsk terapi eller kirurgisk AVR hos dårlige operationskandidater, forbliver den absolutte dødelighed høj, selv i det store flertal, hvor der opnås et optimalt hæmodynamisk resultat. I den randomiserede litteratur dør størstedelen af ​​disse patienter inden for to år, og to tredjedele af disse dødsfald skyldes kardiovaskulære (CV) hændelser.

De mekanismer, der er ansvarlige for denne begrænsede overlevelse, er uklare fra de kliniske forsøg, der er afsluttet til dato. Mens vedvarende klapsygdom utvivlsomt spiller en rolle i en undergruppe af patienter, især hos patienter med betydelig aorta-regurgitation, skyldes størstedelen af ​​hændelser ikke-klaprelaterede komorbiditeter.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at TAVR resulterer i mindst tre samtidige CV-fornærmelser: 1) den bratte frigivelse af alvorligt forhøjet venstre ventrikeltryk i en ikke-overensstemmende systemisk vaskulatur fører til generaliseret endotelcelleaktivering, 2) eksponeringen af ​​pro- trombotiske og neo-antigeniske indhold af en degenereret aortaklap (kendt for histologisk at ligne åreforkalkning), og 3) eksponeringen af ​​erstatningsventilen (kvægklap, rustfri stålramme, polyesterindpakning). Efterforskerne foreslår, at disse nærliggende hændelser fører til blodpladeaktivering. I betragtning af den vigtige forbindelse mellem trombose og inflammation styret af blodplade-afledte mediatorer og leukocyt-blodplade-interaktioner, antager de yderligere, at monocytaktivering medieres, i det mindste delvist, af blodplade-monocyt-interaktioner, som har vist sig at inducere udvidelsen af ​​inflammatorisk monocytter. I betragtning af den pro-trombotiske karakter af inflammatoriske monocytter, har de mistanke om, at en positiv feedback-loop kan eksistere via samspillet mellem disse trombotiske-inflammatoriske mekanismer, som kan ophæves via højpotens ADP-receptorblokade.

FORSØGSDESIGN Primært formål med undersøgelsen Dette forsøg er designet til at bestemme, om højpotens ADP-receptorblokade med ticagrelor, sammenlignet med standardbehandling med clopidogrel, påvirker trombocytrespons og mønsteret af protrombotisk monocytaktivering, der ses tidligt efter TAVR.

Primære og sekundære resultater Det primære endepunkt vil være trombocytrespons: Trombocytfunktionen vil blive målt en dag efter TAVR ved hjælp af VerifyNow P2Y12-analysen og udtrykt i trombocytreaktivitetsenheder. Det vigtigste sekundære resultatmål vil være procentdelen af ​​inflammatoriske monocytter, målt en dag efter TAVR. Inflammatoriske monocytter vil blive bestemt ved flowcytometri og udtrykt som en procentdel af de samlede monocytter.