Воспаление и тромбоз у пациентов с тяжелым аортальным стенозом после транскатетерной замены аортального клапана (TAVR)

ФОН

Транскатетерная замена аортального клапана (TAVR) стала важной альтернативой хирургической замене аортального клапана. Несмотря на то, что эта технология представляет собой важный шаг вперед по сравнению с медикаментозной терапией или хирургическим ПАК у плохих кандидатов на операцию, абсолютная смертность остается высокой даже у подавляющего большинства пациентов, у которых достигается оптимальный гемодинамический результат. В рандомизированной литературе большинство этих пациентов умирают в течение двух лет, и две трети этих смертей связаны с сердечно-сосудистыми (СС) событиями.

Механизмы, ответственные за эту ограниченную выживаемость, неясны из клинических испытаний, завершенных на сегодняшний день. В то время как стойкое заболевание клапана, несомненно, играет роль в подгруппе пациентов, особенно у пациентов со значительной аортальной регургитацией, большинство событий связано с сопутствующими заболеваниями, не связанными с клапаном.

Гипотеза этого исследования состоит в том, что TAVR приводит как минимум к трем одновременным сердечно-сосудистым инсультам: 1) резкое снижение сильно повышенного давления в левом желудочке в несоответствующую системную сосудистую сеть приводит к генерализованной активации эндотелиальных клеток, 2) воздействие про- тромботическое и неоантигенное содержимое дегенерированного аортального клапана (известно, что оно гистологически напоминает атеросклероз) и 3) обнажение сменного клапана (бычий клапан, каркас из нержавеющей стали, полиэфирная пленка). Исследователи предполагают, что эти непосредственные события приводят к активации тромбоцитов. Учитывая важную связь между тромбозом и воспалением, регулируемым тромбоцитарными медиаторами и лейкоцитарно-тромбоцитарными взаимодействиями, они также предполагают, что активация моноцитов опосредована, по крайней мере частично, тромбоцитарно-моноцитарными взаимодействиями, которые, как было показано, вызывают распространение воспалительных процессов. моноциты. Учитывая протромботическую природу воспалительных моноцитов, они подозревают, что через взаимодействие этих тромботических и воспалительных механизмов может существовать петля положительной обратной связи, которая может быть устранена с помощью мощной блокады АДФ-рецепторов.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель исследования Это исследование предназначено для определения того, влияет ли высокоэффективная блокада АДФ-рецепторов тикагрелором по сравнению со стандартной терапией клопидогрелом на реактивность тромбоцитов и характер активации протромботических моноцитов, наблюдаемый в начале после TAVR.

Первичные и вторичные результаты Первичной конечной точкой будет реактивность тромбоцитов: функцию тромбоцитов будут измерять через один день после TAVR с использованием анализа VerifyNow P2Y12 и выражать в единицах реактивности тромбоцитов. Ключевым вторичным показателем результата будет процент воспалительных моноцитов, измеренный через один день после TAVR. Воспалительные моноциты будут определять с помощью проточной цитометрии и выражать в процентах от общего количества моноцитов.