Ontsteking en trombose bij patiënten met ernstige aortastenose na transkatheter-aortaklepvervanging (TAVR)

ACHTERGROND

Transkatheter aortaklepvervanging (TAVR) is naar voren gekomen als een belangrijk alternatief voor chirurgische aortaklepvervanging. Hoewel deze technologie een belangrijke vooruitgang vertegenwoordigt ten opzichte van medische therapie of chirurgische AVR bij slechte operatiekandidaten, blijven de absolute sterftecijfers hoog, zelfs bij de overgrote meerderheid bij wie een optimaal hemodynamisch resultaat wordt bereikt. In de gerandomiseerde literatuur sterft de meerderheid van deze patiënten binnen twee jaar en tweederde van deze sterfgevallen is te wijten aan cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen.

De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze beperkte overleving zijn onduidelijk uit de tot nu toe voltooide klinische onderzoeken. Hoewel aanhoudende klepaandoening ongetwijfeld een rol speelt bij een deel van de patiënten, met name bij patiënten met significante aortaklepinsufficiëntie, zijn de meeste voorvallen te wijten aan niet-klepgerelateerde comorbiditeiten.

De hypothese van deze studie is dat TAVR resulteert in ten minste drie gelijktijdige CV-beschadigingen: 1) het abrupt vrijkomen van ernstig verhoogde linkerventrikeldruk in een niet-conforme systemische vasculatuur leidt tot gegeneraliseerde endotheelcelactivering, 2) de blootstelling van de pro- trombotische en neo-antigene inhoud van een gedegenereerde aortaklep (waarvan bekend is dat deze histologisch lijkt op atherosclerose), en 3) de blootstelling van de vervangende klep (runderklep, roestvrijstalen frame, polyester wrap). De onderzoekers stellen voor dat deze proximale gebeurtenissen leiden tot activatie van bloedplaatjes. Gezien het belangrijke verband tussen trombose en ontsteking die wordt aangestuurd door bloedplaatjes-afgeleide mediatoren en interacties tussen leukocyten en bloedplaatjes, veronderstellen ze verder dat de activering van monocyten, althans gedeeltelijk, wordt gemedieerd door interacties tussen bloedplaatjes en monocyten, waarvan is aangetoond dat het de uitbreiding van ontstekingsreacties induceert. monocyten. Gezien de pro-trombotische aard van inflammatoire monocyten, vermoeden ze dat er een positieve feedbacklus kan bestaan ​​via het samenspel van deze trombotische-inflammatoire mechanismen, die kunnen worden opgeheven door een krachtige ADP-receptorblokkade.

PROEFOPZET Primaire doelstelling van de studie Deze studie is opgezet om te bepalen of krachtige ADP-receptorblokkade met ticagrelor, in vergelijking met standaardbehandeling met clopidogrel, de respons van bloedplaatjes en het patroon van protrombotische monocytactivering die vroeg na TAVR wordt gezien, beïnvloedt.

Primaire en secundaire uitkomsten Het primaire eindpunt is de respons van de bloedplaatjes: de bloedplaatjesfunctie wordt één dag na TAVR gemeten met behulp van de VerifyNow P2Y12-assay en uitgedrukt in bloedplaatjesreactiviteitseenheden. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat is het percentage inflammatoire monocyten, gemeten één dag na TAVR. Inflammatoire monocyten zullen worden bepaald door middel van flowcytometrie en worden uitgedrukt als een percentage van het totale aantal monocyten.