Zapalenie i zakrzepica u pacjentów z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej po przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR)

TŁO

Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej (TAVR) stała się ważną alternatywą dla chirurgicznej wymiany zastawki aortalnej. Chociaż ta technologia stanowi ważny postęp w stosunku do terapii medycznej lub chirurgicznej AVR u słabych kandydatów do operacji, bezwzględne wskaźniki śmiertelności pozostają wysokie, nawet u zdecydowanej większości, u których osiągnięto optymalny wynik hemodynamiczny. W randomizowanej literaturze większość tych pacjentów umiera w ciągu dwóch lat, a dwie trzecie tych zgonów jest spowodowanych zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.

Mechanizmy odpowiedzialne za to ograniczone przeżycie są niejasne na podstawie dotychczas przeprowadzonych badań klinicznych. Chociaż przetrwała choroba zastawkowa niewątpliwie odgrywa rolę w podgrupie pacjentów, szczególnie u pacjentów ze znaczną niedomykalnością aortalną, większość zdarzeń jest spowodowana chorobami współistniejącymi niezwiązanymi z zastawką.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​TAVR powoduje co najmniej trzy jednoczesne urazy CV: 1) nagłe uwolnienie znacznie podwyższonego ciśnienia w lewej komorze do niezgodnego układu naczyniowego prowadzi do uogólnionej aktywacji komórek śródbłonka, 2) ekspozycja pro- zakrzepowa i neoantygenowa zawartość zdegenerowanej zastawki aortalnej (o której wiadomo, że histologicznie przypomina miażdżycę tętnic) oraz 3) odsłonięcie zastawki zastępczej (zastawka bydlęca, rama ze stali nierdzewnej, owijka poliestrowa). Badacze sugerują, że te najbliższe zdarzenia prowadzą do aktywacji płytek krwi. Biorąc pod uwagę ważny związek między zakrzepicą a stanem zapalnym regulowanym przez mediatory pochodzenia płytkowego i interakcje leukocyt-płytki krwi, wysuwają oni ponadto hipotezę, że aktywacja monocytów odbywa się, przynajmniej częściowo, przez interakcje płytka-monocyt, co, jak wykazano, indukuje ekspansję stanu zapalnego. monocyty. Biorąc pod uwagę prozakrzepowy charakter zapalnych monocytów, podejrzewają, że może istnieć pętla dodatniego sprzężenia zwrotnego poprzez wzajemne oddziaływanie tych mechanizmów zakrzepowo-zapalnych, które można znieść poprzez silną blokadę receptora ADP.

PROJEKT PRÓBY Główny cel badania Badanie to ma na celu określenie, czy silna blokada receptora ADP za pomocą tikagreloru, w porównaniu ze standardowym leczeniem klopidogrelem, wpływa na odpowiedź płytek krwi i wzór aktywacji prozakrzepowych monocytów obserwowany wcześnie po TAVR.

Wyniki pierwszorzędowe i drugorzędowe Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie reaktywność płytek krwi: czynność płytek krwi zostanie zmierzona jeden dzień po TAVR przy użyciu testu VerifyNow P2Y12 i wyrażona w jednostkach reaktywności płytek krwi. Kluczową drugorzędną miarą wyniku będzie odsetek monocytów zapalnych, mierzony jeden dzień po TAVR. Monocyty zapalne zostaną określone za pomocą cytometrii przepływowej i wyrażone jako procent wszystkich monocytów.