Betennelse og trombose hos pasienter med alvorlig aortastenose etter transkateterutskifting av aortaklaff (TAVR)

BAKGRUNN

Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR) har dukket opp som et viktig alternativ til kirurgisk aortaklafferstatning. Selv om denne teknologien representerer et viktig fremskritt i forhold til medisinsk terapi eller kirurgisk AVR hos dårlige operative kandidater, forblir den absolutte dødeligheten høy, selv i det store flertallet der et optimalt hemodynamisk resultat oppnås. I den randomiserte litteraturen dør flertallet av disse pasientene innen to år og to tredjedeler av disse dødsfallene skyldes kardiovaskulære (CV) hendelser.

Mekanismene som er ansvarlige for denne begrensede overlevelsen er uklare fra de kliniske forsøkene som er fullført til dags dato. Mens vedvarende klaffesykdom utvilsomt spiller en rolle i en undergruppe av pasienter, spesielt hos pasienter med betydelig aorta-regurgitasjon, skyldes de fleste hendelsene ikke-klaffrelaterte komorbiditeter.

Hypotesen for denne studien er at TAVR resulterer i minst tre samtidige CV-fornærmelser: 1) den brå frigjøringen av alvorlig forhøyet venstre ventrikkeltrykk i en ikke-kompatibel systemisk vaskulatur fører til generalisert endotelcelleaktivering, 2) eksponeringen av pro- trombotisk og neo-antigen innhold i en degenerert aortaklaff (kjent for å ligne histologisk på aterosklerose), og 3) eksponeringen av erstatningsklaffen (storfeklaff, ramme i rustfritt stål, polyesteromslag). Etterforskerne foreslår at disse nærliggende hendelsene fører til blodplateaktivering. Gitt den viktige koblingen mellom trombose og betennelse styrt av blodplate-avledede mediatorer og leukocytt-blodplate-interaksjoner, antar de videre at monocyttaktivering medieres, i det minste delvis, av blodplate-monocytt-interaksjoner, som har vist seg å indusere utvidelse av inflammatorisk monocytter. Gitt den pro-trombotiske naturen til inflammatoriske monocytter, mistenker de at en positiv tilbakemeldingssløyfe kan eksistere via samspillet mellom disse trombotiske-inflammatoriske mekanismene, som kan oppheves via ADP-reseptorblokkering med høy styrke.

PRØVEDESIGN Primært mål for studien Denne studien er utformet for å bestemme om høypotens ADP-reseptorblokkering med ticagrelor, sammenlignet med standardbehandling med klopidogrel, påvirker blodplateresponsen og mønsteret av protrombotisk monocyttaktivering sett tidlig etter TAVR.

Primære og sekundære utfall Det primære endepunktet vil være blodplaterespons: blodplatefunksjonen vil bli målt én dag etter TAVR ved å bruke VerifyNow P2Y12-analysen, og uttrykt i blodplatereaktivitetsenheter. Det viktigste sekundære utfallsmålet vil være prosentandelen av inflammatoriske monocytter, målt én dag etter TAVR. Inflammatoriske monocytter vil bli bestemt ved flowcytometri, og uttrykt som en prosentandel av totale monocytter.