Inflamación y trombosis en pacientes con estenosis aórtica severa después de reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR)

FONDO

El reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR) ha surgido como una importante alternativa al reemplazo quirúrgico de válvula aórtica. Si bien esta tecnología representa un avance importante sobre la terapia médica o la AVR quirúrgica en candidatos quirúrgicos deficientes, las tasas de mortalidad absoluta siguen siendo altas, incluso en la gran mayoría en quienes se logra un resultado hemodinámico óptimo. En la literatura aleatoria, la mayoría de estos pacientes mueren dentro de los dos años y dos tercios de estas muertes se deben a eventos cardiovasculares (CV).

Los mecanismos responsables de esta supervivencia limitada no están claros a partir de los ensayos clínicos completados hasta la fecha. Si bien la enfermedad valvular persistente indudablemente juega un papel en un subgrupo de pacientes, particularmente en pacientes con insuficiencia aórtica significativa, la mayoría de los eventos se deben a comorbilidades no relacionadas con la válvula.

La hipótesis de este estudio es que el TAVR da como resultado al menos tres insultos CV simultáneos: 1) la liberación abrupta de presión ventricular izquierda severamente elevada en una vasculatura sistémica no compatible conduce a la activación generalizada de las células endoteliales, 2) la exposición del pro- contenido trombótico y neoantígeno de una válvula aórtica degenerada (conocida por histológicamente similar a la aterosclerosis), y 3) la exposición de la válvula de reemplazo (válvula bovina, marco de acero inoxidable, envoltura de poliéster). Los investigadores proponen que estos eventos próximos conducen a la activación plaquetaria. Dado el vínculo importante entre la trombosis y la inflamación gobernada por mediadores derivados de las plaquetas y las interacciones leucocitos-plaquetas, plantean además la hipótesis de que la activación de los monocitos está mediada, al menos en parte, por las interacciones plaquetas-monocitos, que se ha demostrado que inducen la expansión de la inflamación. monocitos Dada la naturaleza protrombótica de los monocitos inflamatorios, sospechan que puede existir un bucle de retroalimentación positiva a través de la interacción de estos mecanismos inflamatorios trombóticos, que puede anularse mediante el bloqueo del receptor de ADP de alta potencia.

DISEÑO DEL ENSAYO Objetivo principal del estudio Este ensayo está diseñado para determinar si el bloqueo de los receptores de ADP de alta potencia con ticagrelor, en comparación con la atención estándar con clopidogrel, afecta la respuesta de las plaquetas y el patrón de activación de los monocitos protrombóticos que se observa poco después de la TAVR.

Resultados primarios y secundarios El criterio principal de valoración será la capacidad de respuesta plaquetaria: la función plaquetaria se medirá un día después de la TAVR mediante el ensayo VerifyNow P2Y12 y se expresará en unidades de reactividad plaquetaria. La medida de resultado secundaria clave será el porcentaje de monocitos inflamatorios, medido un día después de la TAVR. Los monocitos inflamatorios se determinarán mediante citometría de flujo y se expresarán como un porcentaje del total de monocitos.