Gyulladás és trombózis súlyos aortaszűkületben szenvedő betegeknél transzkatéteres aortabillentyű-csere (TAVR) után

HÁTTÉR

A transzkatéteres aortabillentyű-csere (TAVR) a sebészeti aortabillentyű-csere fontos alternatívájaként jelent meg. Noha ez a technológia jelentős előrelépést jelent az orvosi terápiához vagy a sebészeti AVR-hez képest rossz műtétet végző jelölteknél, az abszolút mortalitási arány továbbra is magas, még a legtöbb esetben is, akiknél optimális hemodinamikai eredmény érhető el. A randomizált irodalomban ezeknek a betegeknek a többsége két éven belül meghal, és e halálozások kétharmada kardiovaszkuláris (CV) események következménye.

A korlátozott túlélésért felelős mechanizmusok nem tisztázottak az eddig befejezett klinikai vizsgálatokból. Míg a perzisztáló billentyűbetegség kétségtelenül szerepet játszik a betegek egy részében, különösen a jelentős aorta regurgitációban szenvedő betegeknél, az események többsége nem billentyűvel kapcsolatos társbetegségekre vezethető vissza.

A tanulmány hipotézise az, hogy a TAVR legalább három egyidejű CV inzultációt eredményez: 1) a súlyosan megemelkedett bal kamrai nyomás hirtelen felszabadulása egy nem megfelelő szisztémás érrendszerbe, ami generalizált endoteliális sejtaktivációhoz vezet, 2) a pro- degenerált aortabillentyű trombotikus és neoantigén tartalma (melyről ismert, hogy szövettanilag hasonlít az atherosclerosisra), és 3) a pótbillentyű exponálása (szarvasmarha billentyű, rozsdamentes acél keret, poliészter borítás). A kutatók azt javasolják, hogy ezek a közeli események vérlemezke-aktivációhoz vezetnek. Tekintettel a trombózis és a vérlemezke-eredetű mediátorok és a leukocita-thrombocyta kölcsönhatások által szabályozott gyulladás közötti fontos kapcsolatra, azt feltételezik, hogy a monocita aktivációt – legalábbis részben – a vérlemezke-monocita kölcsönhatások közvetítik, amelyekről kimutatták, hogy indukálják a gyulladásos folyamatok kiterjedését. monociták. Tekintettel a gyulladásos monociták pro-trombotikus természetére, azt gyanítják, hogy e trombotikus-gyulladásos mechanizmusok kölcsönhatása révén pozitív visszacsatolási hurok létezhet, amelyet a nagy potenciájú ADP-receptor blokád megszüntethet.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A vizsgálat elsődleges célja Ezt a vizsgálatot annak meghatározására tervezték, hogy a ticagrelorral végzett nagy hatású ADP-receptor-blokád a klopidogrellel végzett standard kezeléshez képest befolyásolja-e a thrombocyta válaszkészséget és a TAVR után korán megfigyelhető protrombotikus monocita aktiváció mintázatát.

Elsődleges és másodlagos eredmények Az elsődleges végpont a thrombocyta-érzékenység lesz: a thrombocyta-funkciót a TAVR után egy nappal a VerifyNow P2Y12 teszt segítségével mérik, és thrombocyta-reaktivitási egységekben fejezik ki. A legfontosabb másodlagos kimenetel a gyulladásos monociták százalékos aránya, amelyet egy nappal a TAVR után mérnek. A gyulladásos monocitákat áramlási citometriával határozzuk meg, és az összes monocita százalékában fejezzük ki.