Inflamação e Trombose em Pacientes com Estenose Aórtica Grave Após Substituição Transcateter da Valva Aórtica (TAVR)

FUNDO

A substituição percutânea da válvula aórtica (TAVR) surgiu como uma importante alternativa à substituição cirúrgica da válvula aórtica. Embora essa tecnologia represente um avanço importante sobre a terapia médica ou AVR cirúrgica em candidatos a cirurgia ruins, as taxas de mortalidade absoluta permanecem altas, mesmo na grande maioria em que um resultado hemodinâmico ideal é alcançado. Na literatura randomizada, a maioria desses pacientes morre em dois anos e dois terços dessas mortes são devidas a eventos cardiovasculares (CV).

Os mecanismos responsáveis ​​por essa sobrevida limitada não são claros a partir dos ensaios clínicos concluídos até o momento. Embora a doença valvar persistente indubitavelmente desempenhe um papel em um subconjunto de pacientes, particularmente em pacientes com regurgitação aórtica significativa, a maioria dos eventos se deve a comorbidades não relacionadas à válvula.

A hipótese deste estudo é que o TAVI resulta em pelo menos três insultos CV simultâneos: 1) a liberação abrupta de pressão ventricular esquerda gravemente elevada em uma vasculatura sistêmica não complacente leva à ativação generalizada das células endoteliais, 2) a exposição do pro- conteúdo trombótico e neo-antigênico de uma válvula aórtica degenerada (conhecida por se assemelhar histologicamente à aterosclerose) e 3) a exposição da válvula substituta (válvula bovina, armação de aço inoxidável, envoltório de poliéster). Os investigadores propõem que esses eventos imediatos levam à ativação plaquetária. Dada a importante ligação entre trombose e inflamação governada por mediadores derivados de plaquetas e interações leucócitos-plaquetas, eles levantam a hipótese de que a ativação de monócitos é mediada, pelo menos em parte, por interações plaquetas-monócitos, que demonstraram induzir a expansão de processos inflamatórios. monócitos. Dada a natureza pró-trombótica dos monócitos inflamatórios, eles suspeitam que possa existir um ciclo de feedback positivo por meio da interação desses mecanismos trombóticos-inflamatórios, que podem ser anulados por meio do bloqueio do receptor de ADP de alta potência.

DESENHO DO ENSAIO Objetivo primário do estudo Este ensaio foi concebido para determinar se o bloqueio do receptor de ADP de alta potência com ticagrelor, em comparação com o tratamento padrão com clopidogrel, afeta a capacidade de resposta plaquetária e o padrão de ativação de monócitos pró-trombóticos observado logo após TAVR.

Resultados primários e secundários O endpoint primário será a capacidade de resposta das plaquetas: a função plaquetária será medida um dia após o TAVR usando o ensaio VerifyNow P2Y12 e expressa em unidades de reatividade plaquetária. A principal medida de resultado secundário será a porcentagem de monócitos inflamatórios, medida um dia após o TAVR. Os monócitos inflamatórios serão determinados por citometria de fluxo, e expressos em porcentagem dos monócitos totais.