经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 后严重主动脉瓣狭窄患者的炎症和血栓形成
该研究的中心假设是 TAVR 导致血小板沉积和炎症细胞活化，这可以通过替格瑞洛的强效抗血小板和/或多效作用减弱。
这项单中心、前瞻性随机试验旨在实现以下具体目标：
- 确定高效 ADP 受体阻断剂是否会降低 TAVR 后患者的血小板活化指标。
- 确定高效 ADP 受体阻断剂是否减轻 TAVR 后观察到的促血栓炎症反应。
研究概览
详细说明
背景
经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 已成为手术主动脉瓣置换术的重要替代方法。 虽然这项技术代表了较差手术候选人的药物治疗或手术 AVR 的重要进步，但绝对死亡率仍然很高，即使在绝大多数人中实现了最佳血液动力学结果也是如此。 在随机文献中，这些患者中的大多数在两年内死亡，其中三分之二的死亡是由于心血管 (CV) 事件。
从迄今为止完成的临床试验来看，导致这种有限生存的机制尚不清楚。 虽然持续性瓣膜病无疑在一部分患者中发挥作用，特别是在具有显着主动脉瓣反流的患者中，但大多数事件是由非瓣膜相关的合并症引起的。
本研究的假设是 TAVR 导致至少三个同时的 CV 损伤：1) 严重升高的左心室压力突然释放到不顺应的全身血管系统导致广泛的内皮细胞激活，2) 亲退化主动脉瓣的血栓和新抗原内容物（已知在组织学上类似于动脉粥样硬化），以及 3) 置换瓣膜（牛瓣膜、不锈钢框架、聚酯包裹）的暴露。 研究人员提出，这些近期事件会导致血小板活化。 鉴于血小板衍生介质和白细胞-血小板相互作用控制的血栓形成和炎症之间的重要联系，他们进一步假设单核细胞活化至少部分由血小板-单核细胞相互作用介导，这已被证明可诱导炎症扩张单核细胞。 鉴于炎性单核细胞的促血栓形成性质，他们怀疑通过这些血栓形成-炎症机制的相互作用可能存在正反馈回路，这可以通过高效的 ADP 受体阻断来消除。
试验设计 研究的主要目的 本试验旨在确定与使用氯吡格雷的标准治疗相比，使用替格瑞洛的高效 ADP 受体阻滞剂是否会影响 TAVR 后早期观察到的血小板反应性和血栓前单核细胞激活模式。
主要和次要结果 主要终点将是血小板反应性：在 TAVR 一天后使用 VerifyNow P2Y12 测定法测量血小板功能，并以血小板反应性单位表示。 关键的次要结果指标将是 TAVR 后一天测量的炎性单核细胞百分比。 炎性单核细胞将通过流式细胞术测定，并表示为总单核细胞的百分比。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- UH Cleveland Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 心脏瓣膜病和 TAVR 的临床指征
- 年满 18 岁
- 能够知情同意
- 计划经股动脉 TAVR
排除标准：
- 中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或颅内出血的既往病史
- 确定的出血素质或血小板减少症 (<150k/dl)
- 晚期肾脏疾病
- 严重肝功能损害或肝硬化
- 怀孕
- 当前感染
- 自身免疫病史
- 确定对造影剂、噻吩并吡啶、阿司匹林或替格瑞洛过敏
- 实体器官移植史
- 心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞或其他长期抗凝适应症
- 计划直接主动脉通路或经心尖 TAVR
- 参加另一项临床试验
- 近期（< 12 个月）或活动性出血过多
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准治疗/氯吡格雷
300 毫克负荷，然后每天 75 毫克。
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标准 ADP 受体阻断
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实验性的：替格瑞洛
180 毫克负荷，然后每天两次 90 毫克，持续 30 天。
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高效 ADP 受体阻断剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血小板反应性
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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血小板反应性将使用 VerifyNow 系统测量并报告为血小板反应性单位 (PRU)。
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第 0、1、7 和 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎性单核细胞比例
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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炎性 (CD14+CD16+) 单核细胞占总单核细胞的百分比将使用流式细胞术对全血进行测量。
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第 0、1、7 和 30 天
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通过验血测量 D-二聚体水平的变化
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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第 0、1、7 和 30 天
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通过血液测试测量的 sCD14 的变化。
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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第 0、1、7 和 30 天
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通过血液测试测量的 IL-6 的变化。
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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第 0、1、7 和 30 天
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通过验血测量 IL-8 的变化
大体时间：第 0、1、7、&30 天
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第 0、1、7、&30 天
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通过血液测试测量的 Mono-CD62P 的变化
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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第 0、1、7 和 30 天
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通过验血测量 Mono-2b3a 的变化
大体时间：第 0、1、7 和 30 天
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第 0、1、7 和 30 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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