Zánět a trombóza u pacientů s těžkou aortální stenózou po transkatétrové náhradě aortální chlopně (TAVR)

POZADÍ

Transkatétrová náhrada aortální chlopně (TAVR) se ukázala jako důležitá alternativa k chirurgické náhradě aortální chlopně. Zatímco tato technologie představuje důležitý pokrok oproti lékařské terapii nebo chirurgickému AVR u špatných operačních kandidátů, absolutní úmrtnost zůstává vysoká, dokonce i u velké většiny, u kterých je dosaženo optimálního hemodynamického výsledku. V randomizované literatuře většina těchto pacientů umírá do dvou let a dvě třetiny těchto úmrtí jsou způsobeny kardiovaskulárními (KV) příhodami.

Mechanismy odpovědné za toto omezené přežití nejsou z dosud dokončených klinických studií jasné. Zatímco perzistující chlopenní onemocnění nepochybně hraje roli u podskupiny pacientů, zejména u pacientů s významnou aortální regurgitací, většina příhod je způsobena komorbiditami, které nesouvisejí s chlopněmi.

Hypotézou této studie je, že TAVR vede k nejméně třem současným KV inzultům: 1) náhlé uvolnění silně zvýšeného tlaku v levé komoře do nevyhovující systémové vaskulatury vede k generalizované aktivaci endoteliálních buněk, 2) expozice pro- trombotický a neoantigenní obsah degenerované aortální chlopně (je známo, že histologicky připomíná aterosklerózu) a 3) obnažení náhradní chlopně (hovězí chlopeň, rám z nerezové oceli, polyesterový obal). Výzkumníci předpokládají, že tyto bezprostřední události vedou k aktivaci krevních destiček. Vzhledem k důležitému spojení mezi trombózou a zánětem řízeným mediátory odvozenými od krevních destiček a interakcemi leukocytů a krevních destiček dále předpokládají, že aktivace monocytů je zprostředkována, alespoň částečně, interakcemi krevních destiček a monocytů, u nichž bylo prokázáno, že indukují expanzi zánětlivých monocyty. Vzhledem k protrombotické povaze zánětlivých monocytů mají podezření, že prostřednictvím souhry těchto tromboticko-zánětlivých mechanismů může existovat smyčka pozitivní zpětné vazby, která může být zrušena blokádou vysoce účinných ADP-receptorů.

NÁVRH TESTU Primární cíl studie Tato studie je navržena tak, aby určila, zda blokáda vysoce účinných ADP-receptorů tikagrelorem ve srovnání se standardní léčbou klopidogrelem ovlivňuje odezvu krevních destiček a vzor protrombotické aktivace monocytů pozorovaný časně po TAVR.

Primární a sekundární výsledky Primárním koncovým bodem bude citlivost krevních destiček: funkce krevních destiček bude měřena jeden den po TAVR pomocí testu VerifyNow P2Y12 a vyjádřena v jednotkách reaktivity krevních destiček. Klíčovým sekundárním měřítkem výsledku bude procento zánětlivých monocytů, měřené jeden den po TAVR. Zánětlivé monocyty budou stanoveny průtokovou cytometrií a vyjádřeny jako procento celkových monocytů.