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アファチニブのゲノム状況

2018年3月1日 更新者:Washington University School of Medicine

アファチニブ投与前およびアファチニブ投与後の疾患進行時の EGFR 変異型 NSCLC のゲノム状況

研究者らは、ゲノム状況を特徴付けることのみを目的として、これまで未治療の転移性EGFR(上皮成長因子受容体)変異肺腺癌(NSCLC = 非小細胞肺癌)患者を対象とした単剤アファチニブのパイロット実現可能性研究を実施することを提案している。アファチニブ投与前および疾患進行時。

調査の概要

詳細な説明

現在の提案には、ベースライン時に採取された血液からのエクソームおよびトランスクリプトームの配列決定と、アファチニブの開始前および疾患進行時に採取された腫瘍サンプル(患者ごとに合計 2 つの組織サンプルと 1 つの血液サンプル)が含まれます。 サンプルは、IRB(治験審査委員会)が承認したバンキング研究「胸部悪性腫瘍、胸部悪性腫瘍の疑い、または中皮腫を有する患者からのゲノム分析および健康情報の収集のための組織および血液の収集」への同意を得て収集されます。

提案された戦略がうまく実行されれば、治療圧力下でのクローン選択による完全に進化する分子変化を理解するための、より大規模で適切な力を備えた研究(おそらく全ゲノム配列決定を使用する)につながる可能性が非常に高い。 現在進行中の配列決定技術の分野における進歩のペースは、近い将来さらに加速する可能性が高く、より豊富で内容の豊富な情報が得られるでしょう。 さらに、DNA 配列決定およびトランスクリプトームからのゲノム情報は、トランスラトームおよびプロテオームの分析によって補足される可能性があります。

提案された研究が無事に完了すれば、今後の研究で新興技術の可能性を最大限に活用して、EGFR TKI(チロシンキナーゼ阻害剤)やその他の分子標的療法に対する耐性を治療し、理想的には予防するための新しいアプローチを開発することが可能になるだろう。 これは、他の種類のがんのテンプレートとしても機能する可能性があります。 時間の経過とともに、このアプローチは広く使用され、新しい標的とその疾患の経過に対する影響を特定するためのハイスループットゲノム研究用に、生殖系列 DNA とともに非常に価値のある注釈付き腫瘍標本を同時に作成することになります。 病気の進行時に腫瘍の分子変化を再分析することは、救済療法を導くための新しい標準治療となる可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

6

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加者は、HRPO (Human Research Protection Office)# 201305031 (「胸部悪性腫瘍患者からのゲノム分析および健康情報収集のための組織および血液の取得」の研究に以前に同意したワシントン大学医学部およびバーンズ・ユダヤ医療システムから選ばれます。 、胸部悪性腫瘍または中皮腫の疑い」)。

説明

包含基準/除外基準:

  • 転移性ステージ IIIB/IV 肺腺癌の診断
  • EGFR TKドメインにおける既知の感作変異の存在(エクソン19欠失およびL858R)
  • EGFR TK ドメイン (T790M) に既知の耐性変異が存在しない
  • HRPO # 201305031 (「胸部悪性腫瘍、胸部悪性腫瘍の疑い、または中皮腫の患者からのゲノム分析および健康情報の収集のための組織および血液の取得」) に同意しました。
  • この悪性腫瘍に対するこれまでの治療はありません
  • 生検部位への局所治療を行っていない
  • 標準治療のアファチニブ 40 mg QD (毎日) による計画的治療
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 18歳以上

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アファチニブによる治療後の疾患進行に関連する遺伝子変化
時間枠:推定1年
  • 研究者らは、アファチニブ治療前の腫瘍配列を疾患進行時と比較し、治療前と進行の間で遺伝子配列が変化したかどうかを確認する予定である。
  • 研究者らは、アファチニブによる治療前と再発時に腫瘍のエクソームおよびトランスクリプトーム配列決定を実施する予定である。 さらに、末梢血 DNA のエクソーム配列決定も行われます (生殖細胞系について)。 データが限られている中でのペアサンプルのゲノム解析の複雑さを考慮すると、研究者らはこの実現可能性研究では正式な検出力計算を行うことができません。
  • 疾患の進行とは、1つ以上の新たな病変の研究または出現および/または既存の非標的病変の明白な進行の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加である。
推定1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療反応に関連するシグナル伝達キナーゼの変異の種類
時間枠:推定1年
  • 研究者は、治療反応に関連する腫瘍組織を調べ、疾患の進行に関連する腫瘍組織と比較して、変異の違いがあるかどうかを確認します。
  • 治療反応

    • 完全な応答とは、すべての標的病変および非標的病変が消失することです。
    • 部分奏効とは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
推定1年
野生型 EGFR と変異型 EGFR の対立遺伝子比 (腫瘍の細胞性における固有の差異を大まかに補正) と応答期間
時間枠:推定1年
  • バリアントが発現し、エクソーム シーケンス データと比較して RNA-seq データのバリアント対立遺伝子頻度が 20% を超えて高い場合、バリアントは変異型の偏った発現を持つと考えられます。 遺伝子が発現し、変異体の領域が 5 倍以上の深さでカバーされ、エクソーム配列データと比較して RNA-seq データの VAF が少なくとも 20% 低い場合、変異体は野生型に偏った発現を持つと見なされます。 。
  • 奏効期間とは、完全奏効または部分奏効(最初に記録された方)の測定基準が満たされた時間から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで(進行性疾患の基準として)測定される全体的な奏効の期間です。治療開始以来記録された最小測定値)。
推定1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月11日

一次修了 (実際)

2018年2月28日

研究の完了 (実際)

2018年2月28日

試験登録日

最初に提出

2015年6月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月2日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月1日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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