Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genomická krajina Afatinibu

1. března 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Genomická krajina EGFR mutantního NSCLC před afatinibem a v době progrese onemocnění po afatinibu

Vyšetřovatelé navrhují provést pilotní studii proveditelnosti afatinibu v monoterapii u pacientů s dosud neléčeným metastatickým EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) mutantním adenokarcinomem plic (NSCLC = nemalobuněčný karcinom plic) s jediným cílem charakterizovat genomickou krajinu. před afatinibem a v době progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Detailní popis

Stávající návrh bude zahrnovat sekvenování exomu a transkriptomu z krve odebrané na začátku spolu se vzorky nádoru získanými před zahájením léčby afatinibem a v době progrese onemocnění (celkem dva vzorky tkáně a jeden vzorek krve na pacienta). Vzorky budou odebírány na základě souhlasu bankovní studie schválené IRB (Institutional Review Board) „Získávání tkání a krve pro genomickou analýzu a sběr zdravotních informací od pacientů s hrudními malignitami, suspektními hrudními malignitami nebo mezoteliomem“.

Pokud bude navrhovaná strategie úspěšně provedena, velmi pravděpodobně povede k rozsáhlejší a dostatečně výkonné studii (možná využívající sekvenování celého genomu), aby bylo možné porozumět plně se vyvíjejícím molekulárním změnám v důsledku klonální selekce pod tlakem léčby. Tempo pokroku na poli technologie sekvenování, které v současnosti probíhá, se pravděpodobně v blízké budoucnosti zrychlí a přinese bohatší a vysoce obsahově bohaté informace. Navíc je pravděpodobné, že genomové informace ze sekvenování a transkriptomu DNA budou doplněny analýzami translatomů a proteomů.

Úspěšné dokončení navrhované studie by umožnilo budoucím studiím plně využít potenciál vznikajících technologií k vývoji nových přístupů k léčbě a dokonce ideálně k prevenci rezistence vůči EGFR TKI (inhibitor tyrosinkinázy) a dalším molekulárně cíleným terapiím. To by mohlo sloužit jako šablona i pro jiné typy rakoviny. Postupem času by tento široce používaný přístup vytvořil současně vysoce hodnotné anotované vzorky nádoru spolu s DNA zárodečné linie pro vysoce výkonné genomické studie k identifikaci nových cílů a jejich vlivu na průběh onemocnění. Opětovná analýza molekulárních změn v nádoru v době progrese onemocnění by pravděpodobně představovala nový standard péče pro vedení záchranné terapie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

6

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci budou vybráni z Lékařské fakulty Washingtonské univerzity a Barnes-židovského zdravotnického systému, kteří dříve souhlasili se studiem HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 („Získávání tkání a krve pro genomickou analýzu a sběr zdravotních informací od pacientů s hrudními malignitami , suspektní malignity hrudníku nebo mezoteliom“).

Popis

Kritéria zahrnutí/kritéria vyloučení:

  • Diagnostika metastatického adenokarcinomu plic stadia IIIB/IV
  • Přítomnost známých senzibilizujících mutací v doméně EGFR TK (delece exonu 19 a L858R)
  • Absence známých rezistentních mutací v doméně EGFR TK (T790M)
  • Souhlas s HRPO č. 201305031 ("Akvizice tkání a krve pro genomickou analýzu a sběr zdravotních informací od pacientů s hrudními malignity, suspektními hrudními malignity nebo mezoteliomy")
  • Žádná předchozí léčba této malignity
  • Žádná předchozí lokalizovaná terapie v místě biopsie
  • Plánovaná léčba standardní léčbou afatinibem v dávce 40 mg QD (denně)
  • Není těhotná ani nekojí
  • Minimálně 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetické změny spojené s progresí onemocnění po léčbě afatinibem
Časové okno: Odhaduje se na 1 rok
  • Výzkumníci budou porovnávat sekvenování nádoru před léčbou afatinibem s dobou progrese onemocnění, aby zjistili, zda se genetické sekvenování změnilo mezi předléčbou a progresí.
  • Výzkumníci plánují provést sekvenování exomu a transkriptomu nádoru před léčbou afatinibem a v době relapsu. Kromě toho bude provedeno exomové sekvenování DNA periferní krve (pro zárodečnou linii). Vzhledem ke složitosti genomických analýz párových vzorků vzhledem k omezeným datům nebudou vyšetřovatelé schopni v této studii proveditelnosti provádět žádné formální výpočty síly.
  • Progrese onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet při studiu nebo výskytu jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Odhaduje se na 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typy mutací v signalizačních kinázách spojených s terapeutickou odpovědí
Časové okno: Odhaduje se na 1 rok
  • Badatelé se zaměří na nádorovou tkáň spojenou s terapeutickou odpovědí a porovnají s nádorovou tkání spojenou s progresí onemocnění a zjistí, zda existují nějaké rozdíly v mutaci.

  • Terapeutická odezva

    • Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí a necílových lézí.
    • Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.
Odhaduje se na 1 rok
Alelický poměr divokého typu k mutantnímu EGFR (zhruba korigovaný na vnitřní rozdíly v buněčnosti nádoru) s dobou trvání odpovědi
Časové okno: Odhaduje se na 1 rok
  • Varianta se má za to, že má mutantně zkreslenou expresi, pokud je varianta exprimována a frekvence variantní alely je v datech RNA-seq vyšší než 20 % ve srovnání s daty sekvenování exomu. Varianta se považuje za zkreslenou expresi divokého typu, pokud je gen exprimován, oblast varianty je pokryta 5X nebo větší hloubkou a VAF je alespoň o 20 % nižší v datech RNA-seq ve srovnání s daty sekvenování exomu .
  • Doba trvání odpovědi je doba trvání celkové odpovědi, která se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považuje nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
Odhaduje se na 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201408008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit