Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Afatinib genomisch landschap

1 maart 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Genomisch landschap van EGFR-mutant NSCLC voorafgaand aan afatinib en op het moment van ziekteprogressie na afatinib

De onderzoekers stellen voor om een pilot-haalbaarheidsstudie uit te voeren van enkelvoudig agens afatinib bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde EGFR (epidermale groeifactorreceptor) mutant adenocarcinoom van de long (NSCLC = niet-kleincellige longkanker) met als enig doel het genomische landschap te karakteriseren vóór afatinib en op het moment van ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het huidige voorstel omvat exome- en transcriptoomsequencing van bloed dat bij baseline is verzameld, samen met tumormonsters die zijn verkregen voorafgaand aan het starten met afatinib en op het moment van ziekteprogressie (in totaal twee weefselmonsters en één bloedmonster per patiënt). De monsters zullen worden verzameld via toestemming van de door de IRB (Institutional Review Board) goedgekeurde bankstudie "Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignities, Suspected Thoracic Maligncies of Mesothelioma".

Indien succesvol uitgevoerd, zal de voorgestelde strategie zeer waarschijnlijk leiden tot een grotere en voldoende krachtige studie (misschien met behulp van sequentiebepaling van het hele genoom) om volledig evoluerende moleculaire veranderingen als gevolg van klonale selectie onder behandelingsdruk te begrijpen. Het tempo van vooruitgang op het gebied van sequencingtechnologie dat momenteel aan de gang is, zal in de nabije toekomst waarschijnlijk alleen maar versnellen en rijkere en zeer inhoudrijke informatie opleveren. Bovendien is het waarschijnlijk dat genomische informatie uit DNA-sequencing en transcriptoom zal worden aangevuld met analyses van translatomen en proteomen.

Succesvolle afronding van de voorgestelde studie zou toekomstige studies in staat stellen om het potentieel van opkomende technologieën volledig te benutten om nieuwe benaderingen te ontwikkelen voor het behandelen en zelfs idealiter voorkomen van resistentie tegen EGFR TKI's (tyrosinekinaseremmer) en andere moleculair gerichte therapieën. Dit zou ook als sjabloon kunnen dienen voor andere soorten kanker. In de loop van de tijd zou deze benadering, die breed wordt gebruikt, tegelijkertijd zeer waardevolle geannoteerde tumorspecimens creëren, samen met kiemlijn-DNA voor high-throughput genomische studies om nieuwe doelen en hun impact op het ziekteverloop te identificeren. Het opnieuw analyseren van moleculaire veranderingen in de tumor op het moment van ziekteprogressie zou waarschijnlijk een nieuwe zorgstandaard zijn om bergingstherapie te begeleiden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen worden geselecteerd uit de Washington University School of Medicine en het Barnes-Jewish gezondheidszorgsysteem die eerder hebben ingestemd met het bestuderen van HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignities , vermoedelijke thoracale maligniteiten of mesothelioom").

Beschrijving

Opnamecriteria/uitsluitingscriteria:

Diagnose van gemetastaseerd stadium IIIB/IV longadenocarcinoom
Aanwezigheid van bekende sensibiliserende mutaties in het EGFR TK-domein (exon 19-deletie en L858R)
Afwezigheid van bekende resistente mutaties in het EGFR TK-domein (T790M)
Ingestemd met HRPO # 201305031 ("Weefsel- en bloedverwerving voor genomische analyse en verzameling van gezondheidsinformatie van patiënten met thoracale maligniteiten, vermoedelijke thoracale maligniteiten of mesothelioom")
Geen eerdere behandeling voor deze maligniteit
Geen voorafgaande gelokaliseerde therapie op de plaats van de biopsie
Geplande behandeling met standaardzorg afatinib bij 40 mg eenmaal daags (dagelijks)
Niet zwanger of borstvoeding gevend
Minstens 18 jaar oud

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Genetische veranderingen geassocieerd met ziekteprogressie na behandeling met afatinib Tijdsspanne: Geschat op 1 jaar	De onderzoekers zullen de tumorsequencing voorafgaand aan de behandeling met afatinib vergelijken met het tijdstip van ziekteprogressie om te zien of de genetische sequencing veranderde tussen voorbehandeling en progressie. De onderzoekers zijn van plan exoom- en transcriptoomsequencing van de tumor uit te voeren vóór de behandeling met afatinib en op het moment van terugval. Daarnaast zal exome-sequencing van perifeer bloed-DNA worden gedaan (voor kiembaan). Gezien de complexiteit van genomische analyses van gepaarde steekproeven in het licht van beperkte gegevens, zullen de onderzoekers in deze haalbaarheidsstudie geen formele machtsberekeningen kunnen uitvoeren. Ziekteprogressie is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste som bij onderzoek of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.	Geschat op 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Soorten mutaties in signaalkinasen geassocieerd met therapeutische respons Tijdsspanne: Geschat op 1 jaar	Onderzoekers zullen kijken naar tumorweefsel geassocieerd met een therapeutische respons en vergelijken met tumorweefsel geassocieerd met ziekteprogressie en kijken of er mutatieverschillen zijn. Therapeutische reactie Volledige respons is het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies. Gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.	Geschat op 1 jaar
Allelische verhouding van wildtype tot mutant EGFR (ruwweg gecorrigeerd voor intrinsieke verschillen in tumorcellulariteit) met responsduur Tijdsspanne: Geschat op 1 jaar	Er wordt aangenomen dat een variant een door mutanten beïnvloede expressie heeft als de variant tot expressie wordt gebracht en de allelfrequentie van de variant meer dan 20% hoger is in de RNA-seq-gegevens in vergelijking met de exome-sequencinggegevens. Van een variant wordt aangenomen dat deze een vooringenomen expressie van het wildtype heeft als het gen tot expressie wordt gebracht, het gebied van de variant 5x of meer wordt bedekt en de VAF ten minste 20% lager is in de RNA-seq-gegevens in vergelijking met de exome-sequencinggegevens . Responsduur is de duur van de totale respons gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons of gedeeltelijke respons (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds de start van de behandeling).	Geschat op 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2018

Laatst geverifieerd