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Paysage génomique de l'afatinib

1 mars 2018 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Paysage génomique du NSCLC mutant EGFR avant l'afatinib et au moment de la progression de la maladie après l'afatinib

Les chercheurs proposent de mener une étude pilote de faisabilité de l'afatinib en monothérapie chez des patients atteints d'un adénocarcinome du poumon mutant EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) métastatique non préalablement traité (NSCLC = cancer du poumon non à petites cellules) dans le seul but de caractériser le paysage génomique avant l'afatinib et au moment de la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

La proposition actuelle comprendra le séquençage de l'exome et du transcriptome à partir de sang prélevé au départ ainsi que des échantillons de tumeurs obtenus avant le début de l'afatinib et au moment de la progression de la maladie (un total de deux échantillons de tissus et un échantillon de sang par patient). Les échantillons seront prélevés via le consentement à l'étude bancaire approuvée par l'IRB (Institutional Review Board) "Acquisition de tissus et de sang pour l'analyse génomique et la collecte d'informations sur la santé de patients atteints de tumeurs malignes thoraciques, de tumeurs malignes thoraciques suspectées ou de mésothéliome".

Si elle est menée à bien, la stratégie proposée conduira très probablement à une étude plus vaste et suffisamment puissante (utilisant peut-être le séquençage du génome entier) pour comprendre les changements moléculaires en pleine évolution dus à la sélection clonale sous la pression du traitement. Le rythme des progrès dans le domaine de la technologie de séquençage actuellement en cours ne devrait que s'accélérer dans un avenir proche, produisant des informations plus riches et très riches en contenu. De plus, il est probable que les informations génomiques issues du séquençage de l'ADN et du transcriptome seront complétées par des analyses de translatomes et de protéomes.

La réussite de l'étude proposée permettrait aux études futures d'exploiter pleinement le potentiel des technologies émergentes pour développer de nouvelles approches pour traiter et même idéalement prévenir la résistance aux ITK de l'EGFR (inhibiteur de la tyrosine-kinase) et à d'autres thérapies moléculaires ciblées. Cela pourrait également servir de modèle pour d'autres types de cancer. Au fil du temps, cette approche, largement utilisée, créerait simultanément des échantillons de tumeurs annotés de grande valeur ainsi que de l'ADN de lignée germinale pour des études génomiques à haut débit afin d'identifier de nouvelles cibles et leur impact sur l'évolution de la maladie. La réanalyse des modifications moléculaires de la tumeur au moment de la progression de la maladie serait probablement une nouvelle norme de soins pour guider le traitement de sauvetage.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants seront sélectionnés parmi l'École de médecine de l'Université de Washington et le système de santé Barnes-Jewish qui ont précédemment consenti à étudier HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignities , tumeurs malignes thoraciques suspectées ou mésothéliome »).

La description

Critères d'inclusion/Critères d'exclusion :

Diagnostic d'adénocarcinome pulmonaire métastatique de stade IIIB/IV
Présence de mutations sensibilisantes connues dans le domaine EGFR TK (délétion de l'exon 19 et L858R)
Absence de mutations résistantes connues dans le domaine EGFR TK (T790M)
Consentement à HRPO # 201305031 ("Acquisition de tissus et de sang pour l'analyse génomique et la collecte d'informations sur la santé de patients atteints de tumeurs malignes thoraciques, de tumeurs malignes thoraciques suspectées ou de mésothéliome")
Aucun traitement antérieur pour cette tumeur maligne
Aucune thérapie localisée antérieure au site de biopsie
Traitement prévu avec le traitement standard afatinib à 40 mg QD (quotidien)
Pas enceinte ou allaitante
Au moins 18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Modifications génétiques associées à la progression de la maladie après un traitement par afatinib Délai: Estimation à 1 an	Les chercheurs compareront le séquençage de la tumeur avant le traitement par l'afatinib au moment de la progression de la maladie pour voir si le séquençage génétique a changé entre le prétraitement et la progression. Les chercheurs prévoient d'effectuer le séquençage de l'exome et du transcriptome de la tumeur avant le traitement par l'afatinib et au moment de la rechute. De plus, un séquençage de l'exome de l'ADN du sang périphérique sera effectué (pour la lignée germinale). Compte tenu de la complexité des analyses génomiques d'échantillons appariés face à des données limitées, les chercheurs ne seront pas en mesure de faire des calculs de puissance formels dans cette étude de faisabilité. La progression de la maladie est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme sur étude ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles existantes.	Estimation à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Types de mutations dans les kinases de signalisation associées à la réponse thérapeutique Délai: Estimation à 1 an	Les chercheurs examineront le tissu tumoral associé à une réponse thérapeutique et le compareront au tissu tumoral associé à la progression de la maladie et verront s'il existe des différences de mutation. Réponse thérapeutique La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles. La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.	Estimation à 1 an
Rapport allélique de l'EGFR de type sauvage à l'EGFR mutant (grossièrement corrigé pour les différences intrinsèques de cellularité tumorale) avec la durée de la réponse Délai: Estimation à 1 an	Une variante est considérée comme ayant une expression biaisée par le mutant si la variante est exprimée et que la fréquence de l'allèle variant est supérieure de 20 % dans les données ARN-seq par rapport aux données de séquençage de l'exome. Une variante est considérée comme ayant une expression biaisée de type sauvage si le gène est exprimé, la région de la variante est couverte à 5X ou plus de profondeur, et le VAF est au moins 20 % inférieur dans les données d'ARN-seq par rapport aux données de séquençage de l'exome . La durée de la réponse est la durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète ou une réponse partielle (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive le plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).	Estimation à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2015

Première publication (Estimation)

8 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2018

Dernière vérification