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Afatinib-Genomlandschaft

1. März 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Genomische Landschaft des EGFR-mutierten NSCLC vor Afatinib und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit nach Afatinib

Die Forscher schlagen vor, eine Pilot-Machbarkeitsstudie mit dem Einzelwirkstoff Afatinib bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem mutiertem EGFR-Adenokarzinom (NSCLC = nicht-kleinzelliger Lungenkrebs) durchzuführen die Genomlandschaft vor Afatinib und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Der aktuelle Vorschlag umfasst die Exom- und Transkriptomsequenzierung aus zu Studienbeginn gesammeltem Blut sowie Tumorproben, die vor Beginn der Afatinib-Therapie und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit entnommen wurden (insgesamt zwei Gewebeproben und eine Blutprobe pro Patient). Die Proben werden mit Zustimmung der vom IRB (Institutional Review Board) genehmigten Bankstudie „Gewebe- und Blutgewinnung für die genomische Analyse und Sammlung von Gesundheitsinformationen von Patienten mit bösartigen Erkrankungen des Brustraums, vermuteten bösartigen Erkrankungen des Brustraums oder Mesotheliom“ gesammelt.

Bei erfolgreicher Umsetzung wird die vorgeschlagene Strategie höchstwahrscheinlich zu einer größeren und ausreichend leistungsstarken Studie führen (möglicherweise unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Genoms), um die sich vollständig entwickelnden molekularen Veränderungen aufgrund der klonalen Selektion unter Behandlungsdruck zu verstehen. Der Fortschritt auf dem Gebiet der Sequenzierungstechnologie, der derzeit voranschreitet, dürfte sich in naher Zukunft nur noch beschleunigen und umfassendere und äußerst inhaltsreiche Informationen hervorbringen. Darüber hinaus ist es wahrscheinlich, dass genomische Informationen aus der DNA-Sequenzierung und dem Transkriptom durch Analysen von Translatomen und Proteomen ergänzt werden.

Ein erfolgreicher Abschluss der vorgeschlagenen Studie würde es künftigen Studien ermöglichen, das Potenzial neuer Technologien voll auszuschöpfen, um neuartige Ansätze zur Behandlung und idealerweise sogar zur Vorbeugung von Resistenzen gegen EGFR-TKIs (Tyrosinkinase-Inhibitoren) und andere molekular zielgerichtete Therapien zu entwickeln. Dies könnte auch als Vorlage für andere Krebsarten dienen. Im Laufe der Zeit würde dieser weit verbreitete Ansatz gleichzeitig äußerst wertvolle kommentierte Tumorproben zusammen mit Keimbahn-DNA für Hochdurchsatz-Genomstudien zur Identifizierung neuer Ziele und deren Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf erzeugen. Eine erneute Analyse molekularer Veränderungen im Tumor zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit wäre wahrscheinlich ein neuer Behandlungsstandard zur Steuerung der Salvage-Therapie.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden aus der Washington University School of Medicine und dem Barnes-Jewish-Gesundheitssystem ausgewählt, die zuvor zugestimmt haben, HRPO (Human Research Protection Office) Nr. 201305031 („Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies“) zu studieren , Verdacht auf bösartige Brustkrebserkrankungen oder Mesotheliom“).

Beschreibung

Einschlusskriterien/Ausschlusskriterien:

  • Diagnose eines metastasierten Lungenadenokarzinoms im Stadium IIIB/IV
  • Vorhandensein bekannter sensibilisierender Mutationen in der EGFR-TK-Domäne (Deletion von Exon 19 und L858R)
  • Fehlen bekannter resistenter Mutationen in der EGFR-TK-Domäne (T790M)
  • Zustimmung zu HRPO Nr. 201305031 („Gewebe- und Blutgewinnung zur Genomanalyse und Sammlung von Gesundheitsinformationen von Patienten mit bösartigen Erkrankungen des Brustraums, vermuteten bösartigen Erkrankungen des Brustraums oder Mesotheliom“)
  • Keine vorherige Behandlung dieser bösartigen Erkrankung
  • Keine vorherige lokale Therapie an der Biopsiestelle
  • Geplante Behandlung mit der Standardtherapie Afatinib in einer Dosierung von 40 mg einmal täglich (täglich)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Mindestens 18 Jahre alt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genetische Veränderungen im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit nach der Behandlung mit Afatinib
Zeitfenster: Geschätzte Zeit: 1 Jahr
  • Die Forscher vergleichen die Tumorsequenzierung vor der Afatinib-Behandlung mit dem Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, um festzustellen, ob sich die genetische Sequenzierung zwischen der Vorbehandlung und dem Fortschreiten geändert hat.
  • Die Forscher planen, vor der Therapie mit Afatinib und zum Zeitpunkt des Rückfalls eine Exom- und Transkriptomsequenzierung des Tumors durchzuführen. Darüber hinaus wird eine Exomsequenzierung der peripheren Blut-DNA (für die Keimbahn) durchgeführt. Angesichts der Komplexität genomischer Analysen gepaarter Proben angesichts begrenzter Daten können die Forscher in dieser Machbarkeitsstudie keine formalen Leistungsberechnungen durchführen.
  • Unter Krankheitsprogression versteht man eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe bei der Untersuchung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen herangezogen wird.
Geschätzte Zeit: 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arten von Mutationen in Signalkinasen, die mit der therapeutischen Reaktion verbunden sind
Zeitfenster: Geschätzte Zeit: 1 Jahr
  • Die Forscher werden Tumorgewebe untersuchen, das mit einer therapeutischen Reaktion verbunden ist, und es mit Tumorgewebe vergleichen, das mit dem Fortschreiten der Krankheit verbunden ist, und prüfen, ob es Mutationsunterschiede gibt.

  • Therapeutische Reaktion

    • Eine vollständige Reaktion ist das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen.
    • Bei einer partiellen Reaktion handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
Geschätzte Zeit: 1 Jahr
Allelverhältnis von Wildtyp zu mutiertem EGFR (grob korrigiert um intrinsische Unterschiede in der Tumorzellularität) mit Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Geschätzte Zeit: 1 Jahr
  • Es wird davon ausgegangen, dass eine Variante eine durch Mutanten beeinflusste Expression aufweist, wenn die Variante exprimiert wird und die Varianten-Allelfrequenz in den RNA-Seq-Daten im Vergleich zu den Exom-Sequenzierungsdaten um mehr als 20 % höher ist. Es wird davon ausgegangen, dass eine Variante eine vom Wildtyp beeinflusste Expression aufweist, wenn das Gen exprimiert wird, die Region der Variante in 5-facher oder größerer Tiefe abgedeckt ist und der VAF in den RNA-Seq-Daten im Vergleich zu den Exom-Sequenzierungsdaten mindestens 20 % niedriger ist .
  • Die Dauer des Ansprechens ist die Dauer des Gesamtansprechens, gemessen ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung das gilt). kleinste gemessene Messwerte seit Beginn der Behandlung).
Geschätzte Zeit: 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201408008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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