Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Paisagem Genômica do Afatinibe

1 de março de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine

Paisagem genômica do NSCLC mutante EGFR antes do afatinibe e no momento da progressão da doença após o afatinibe

Os investigadores propõem a realização de um estudo piloto de viabilidade do agente único afatinibe em pacientes com adenocarcinoma mutante do pulmão EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) não tratado previamente (NSCLC = câncer de pulmão de células não pequenas) com o único objetivo de caracterizar a paisagem genômica antes do afatinib e no momento da progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Descrição detalhada

A proposta atual incluirá o sequenciamento de exoma e transcriptoma do sangue coletado na linha de base, juntamente com amostras de tumor obtidas antes do início do afatinibe e no momento da progressão da doença (um total de duas amostras de tecido e uma amostra de sangue por paciente). As amostras serão coletadas por meio do consentimento para o estudo bancário aprovado pelo IRB (Conselho de Revisão Institucional) "Aquisição de tecidos e sangue para análise genômica e coleta de informações de saúde de pacientes com neoplasias torácicas, suspeitas de neoplasias torácicas ou mesotelioma".

Se realizada com sucesso, a estratégia proposta muito provavelmente levará a um estudo maior e com poder adequado (talvez usando o sequenciamento do genoma completo) para entender as mudanças moleculares em plena evolução devido à seleção clonal sob pressão de tratamento. É provável que o ritmo de progresso no campo da tecnologia de sequenciamento atualmente em andamento acelere no futuro próximo, gerando informações mais ricas e altamente ricas em conteúdo. Além disso, é provável que as informações genômicas do sequenciamento de DNA e do transcriptoma sejam complementadas por análises de translatomas e proteomas.

A conclusão bem-sucedida do estudo proposto permitiria que estudos futuros aproveitassem totalmente o potencial de tecnologias emergentes para desenvolver novas abordagens para tratar e até mesmo prevenir a resistência a EGFR TKIs (inibidor de tirosina-quinase) e outras terapias direcionadas molecularmente. Isso também pode servir como modelo para outros tipos de câncer. Com o tempo, essa abordagem, amplamente utilizada, criaria simultaneamente espécimes anotados de tumor altamente valiosos, juntamente com o DNA da linhagem germinativa, para estudos genômicos de alto rendimento para identificar novos alvos e seu impacto no curso da doença. Reanalisar as alterações moleculares no tumor no momento da progressão da doença provavelmente seria um novo padrão de tratamento para orientar a terapia de resgate.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

6

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os participantes serão selecionados na Escola de Medicina da Universidade de Washington e no sistema de saúde Barnes-Jewish que previamente consentiram em estudar o HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies , Suspeita de Malignidades Torácicas ou Mesotelioma").

Descrição

Critérios de Inclusão/Critérios de Exclusão:

  • Diagnóstico de adenocarcinoma de pulmão metastático estágio IIIB/IV
  • Presença de mutações sensibilizantes conhecidas no domínio EGFR TK (exon 19 deleção e L858R)
  • Ausência de mutações resistentes conhecidas no domínio EGFR TK (T790M)
  • Consentiu com o HRPO nº 201305031 ("Aquisição de tecidos e sangue para análise genômica e coleta de informações de saúde de pacientes com neoplasias torácicas, suspeitas de neoplasias torácicas ou mesotelioma")
  • Nenhum tratamento prévio para esta malignidade
  • Nenhuma terapia localizada anterior no local da biópsia
  • Tratamento planejado com tratamento padrão de afatinibe a 40 mg QD (diariamente)
  • Não está grávida ou amamentando
  • Pelo menos 18 anos de idade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações genéticas associadas à progressão da doença após o tratamento com afatinibe
Prazo: Estimado em 1 ano
  • Os investigadores irão comparar a sequenciação do tumor antes do tratamento com afatinib com o tempo de progressão da doença para ver se a sequenciação genética mudou entre o pré-tratamento e a progressão.
  • Os investigadores planejam conduzir o sequenciamento do exoma e do transcriptoma do tumor antes da terapia com afatinibe e no momento da recaída. Além disso, será feito o sequenciamento do exoma do DNA do sangue periférico (para linha germinativa). Dadas as complexidades das análises genômicas de amostras pareadas diante de dados limitados, os investigadores não poderão fazer nenhum cálculo formal de poder neste estudo de viabilidade.
  • A progressão da doença é um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo ou aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Estimado em 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipos de mutações em quinases sinalizadoras associadas à resposta terapêutica
Prazo: Estimado em 1 ano
  • Os investigadores examinarão o tecido tumoral associado a uma resposta terapêutica e compararão com o tecido tumoral associado à progressão da doença e verificarão se há alguma diferença de mutação.

  • Resposta Terapêutica

    • A resposta completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
    • A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Estimado em 1 ano
Proporção alélica de tipo selvagem para EGFR mutante (aproximadamente corrigida para diferenças intrínsecas na celularidade do tumor) com duração da resposta
Prazo: Estimado em 1 ano
  • Uma variante é considerada como tendo expressão mutante tendenciosa se a variante for expressa e a frequência do alelo variante for superior a 20% maior nos dados de RNA-seq em comparação com os dados de sequenciamento do exoma. Uma variante é considerada como tendo expressão com viés de tipo selvagem se o gene for expresso, a região da variante for coberta em 5X ou mais profundidade e o VAF for pelo menos 20% menor nos dados de RNA-seq em comparação com os dados de sequenciamento do exoma .
  • A duração da resposta é a duração da resposta geral medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa ou resposta parcial (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva a menores medidas registradas desde o início do tratamento).
Estimado em 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

8 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201408008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever