Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afatinib genomisk landskab

1. marts 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine

Genomisk landskab af EGFR-mutant NSCLC før afatinib og på tidspunktet for sygdomsprogression efter afatinib

Forskerne foreslår at udføre en pilotgennemførlighedsundersøgelse af enkeltstof afatinib hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor) mutant adenokarcinom i lungen (NSCLC = ikke-småcellet lungecancer) med det ene formål at karakterisere det genomiske landskab før afatinib og på tidspunktet for sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Det nuværende forslag vil omfatte exom- og transkriptom-sekventering fra blod indsamlet ved baseline sammen med tumorprøver opnået før start af afatinib og på tidspunktet for sygdomsprogression (i alt to vævsprøver og én blodprøve pr. patient). Prøverne vil blive indsamlet via samtykke til den IRB (Institutional Review Board) godkendte bankundersøgelse "Vævs- og blodopsamling til genomisk analyse og indsamling af sundhedsoplysninger fra patienter med thorax-maligniteter, formodede thorax-maligniteter eller mesotheliom".

Hvis den gennemføres med succes, vil den foreslåede strategi meget sandsynligt føre til en større og tilstrækkeligt drevet undersøgelse (måske ved hjælp af hele genomsekventering) for at forstå fuldt udviklende molekylære ændringer på grund af klonal selektion under behandlingstryk. Fremskridtstempoet inden for sekventeringsteknologi, der i øjeblikket er i gang, vil sandsynligvis kun accelerere i den nærmeste fremtid og give rigere og meget indholdsrig information. Desuden er det sandsynligt, at genomisk information fra DNA-sekventering og transkriptom vil blive suppleret med analyser af translatomer og proteomer.

En vellykket gennemførelse af den foreslåede undersøgelse vil gøre det muligt for fremtidige undersøgelser fuldt ud at udnytte potentialet i nye teknologier til at udvikle nye tilgange til at behandle og endda ideelt forhindre resistens over for EGFR TKI'er (tyrosinkinasehæmmer) og andre molekylært målrettede terapier. Dette kunne også tjene som skabelon for andre kræfttyper. Med tiden ville denne tilgang, der er bredt anvendt, samtidig skabe meget værdifulde kommenterede tumorprøver sammen med kimlinje-DNA til high-throughput genomiske undersøgelser for at identificere nye mål og deres indvirkning på sygdomsforløbet. Genanalyse af molekylære ændringer i tumoren på tidspunktet for sygdomsprogression ville sandsynligvis være en ny standard for pleje til at vejlede redningsterapi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

6

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil blive udvalgt fra Washington University School of Medicine og Barnes-jødiske sundhedssystem, som tidligere har givet sit samtykke til at studere HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Vævs- og blodopsamling til genomisk analyse og indsamling af sundhedsoplysninger fra patienter med thoraxmaligniteter , mistænkte thorax-maligniteter eller mesotheliom").

Beskrivelse

Inklusionskriterier/udelukkelseskriterier:

  • Diagnose af metastatisk stadium IIIB/IV lungeadenokarcinom
  • Tilstedeværelse af kendte sensibiliserende mutationer i EGFR TK domæne (exon 19 deletion og L858R)
  • Fravær af kendte resistente mutationer i EGFR TK-domænet (T790M)
  • Samtykke til HRPO # 201305031 ("Vævs- og blodopsamling til genomisk analyse og indsamling af sundhedsoplysninger fra patienter med thorax-maligniteter, mistænkte thorax-maligniteter eller mesotheliom")
  • Ingen forudgående behandling for denne malignitet
  • Ingen forudgående lokaliseret terapi til biopsistedet
  • Planlagt behandling med standardbehandling afatinib ved 40 mg QD (dagligt)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Mindst 18 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske ændringer forbundet med sygdomsprogression efter behandling med afatinib
Tidsramme: Anslået til 1 år
  • Forskerne vil sammenligne tumorsekventering før afatinib-behandling med tidspunktet for sygdomsprogression for at se, om den genetiske sekvensering ændrede sig mellem forbehandling og progression.
  • Efterforskerne planlægger at udføre exom- og transkriptom-sekventering af tumor før behandling med afatinib og på tidspunktet for tilbagefald. Derudover vil der blive udført exome-sekventering af perifert blod-DNA (for kimlinie). I betragtning af kompleksiteten af ​​genomiske analyser af parrede prøver i lyset af begrænsede data, vil efterforskerne ikke være i stand til at lave nogen formelle effektberegninger i denne feasibility-undersøgelse.
  • Sygdomsprogression er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum ved undersøgelse eller fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Anslået til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Typer af mutationer i signalkinaser forbundet med terapeutisk respons
Tidsramme: Anslået til 1 år
  • Efterforskere vil se på tumorvæv forbundet med en terapeutisk respons og sammenligne med tumorvæv forbundet med sygdomsprogression og se, om der er nogen mutationsforskelle.

  • Terapeutisk respons

    • Fuldstændig respons er forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner.
    • Delvis respons er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Anslået til 1 år
Allelforhold mellem vildtype og mutant EGFR (groft korrigeret for iboende forskelle i tumorcellularitet) med varighed af respons
Tidsramme: Anslået til 1 år
  • En variant anses for at have mutant-forspændt ekspression, hvis varianten udtrykkes, og variantallelfrekvensen er større end 20 % højere i RNA-seq-dataene sammenlignet med exom-sekventeringsdataene. En variant anses for at have vildtype forudindtaget ekspression, hvis genet er udtrykt, regionen af ​​varianten er dækket i 5X eller større dybde, og VAF er mindst 20 % lavere i RNA-seq-dataene sammenlignet med exom-sekventeringsdataene .
  • Varighed af respons er varigheden af ​​den samlede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for fuldstændig respons eller delvis respons (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (som reference for progressiv sygdom mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
Anslået til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2015

Først opslået (Skøn)

8. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201408008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner