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Paesaggio genomico di Afatinib

1 marzo 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Panorama genomico del NSCLC con mutazione dell'EGFR prima di Afatinib e al momento della progressione della malattia dopo Afatinib

I ricercatori propongono di condurre uno studio pilota di fattibilità dell'afatinib come singolo agente in pazienti con adenocarcinoma mutante del polmone (NSCLC = non-small cell lung cancer) metastatico precedentemente non trattato con l'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) con l'unico scopo di caratterizzare il panorama genomico prima di afatinib e al momento della progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'attuale proposta includerà il sequenziamento dell'esoma e del trascrittoma dal sangue raccolto al basale insieme a campioni tumorali ottenuti prima di iniziare afatinib e al momento della progressione della malattia (per un totale di due campioni di tessuto e un campione di sangue per paziente). I campioni saranno raccolti tramite il consenso allo studio bancario approvato dall'IRB (Institutional Review Board) "Acquisizione di tessuto e sangue per l'analisi genomica e la raccolta di informazioni sanitarie da pazienti con tumori maligni toracici, sospetti tumori maligni toracici o mesotelioma".

Se eseguita con successo, la strategia proposta molto probabilmente porterà a uno studio più ampio e adeguatamente potenziato (magari utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma) per comprendere i cambiamenti molecolari in piena evoluzione dovuti alla selezione clonale sotto pressione del trattamento. È probabile che il ritmo del progresso nel campo della tecnologia di sequenziamento attualmente in corso acceleri solo nel prossimo futuro, producendo informazioni più ricche e ricche di contenuti. Inoltre, è probabile che le informazioni genomiche derivanti dal sequenziamento del DNA e dal trascrittoma saranno integrate da analisi di translatomi e proteomi.

Il completamento con successo dello studio proposto consentirebbe agli studi futuri di sfruttare appieno il potenziale delle tecnologie emergenti per sviluppare nuovi approcci per trattare e persino idealmente prevenire la resistenza ai TKI dell'EGFR (inibitore della tirosin-chinasi) e ad altre terapie a bersaglio molecolare. Questo potrebbe servire da modello anche per altri tipi di cancro. Nel corso del tempo, questo approccio, ampiamente utilizzato, creerebbe simultaneamente campioni tumorali annotati di grande valore insieme al DNA della linea germinale per studi genomici ad alto rendimento per identificare nuovi bersagli e il loro impatto sul decorso della malattia. La rianalisi dei cambiamenti molecolari nel tumore al momento della progressione della malattia sarebbe probabilmente un nuovo standard di cura per guidare la terapia di salvataggio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

6

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I partecipanti saranno selezionati dalla Washington University School of Medicine e dal sistema sanitario Barnes-Jewish che in precedenza hanno acconsentito a studiare HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignities , sospette neoplasie toraciche o mesotelioma").

Descrizione

Criteri di inclusione/criteri di esclusione:

  • Diagnosi di adenocarcinoma polmonare metastatico in stadio IIIB/IV
  • Presenza di mutazioni sensibilizzanti note nel dominio TK dell'EGFR (delezione dell'esone 19 e L858R)
  • Assenza di mutazioni resistenti note nel dominio TK dell'EGFR (T790M)
  • Consenso HRPO n. 201305031 ("Acquisizione di tessuto e sangue per l'analisi genomica e la raccolta di informazioni sanitarie da pazienti con tumori maligni toracici, sospetti tumori maligni toracici o mesotelioma")
  • Nessun trattamento precedente per questa neoplasia
  • Nessuna precedente terapia localizzata nel sito della biopsia
  • Trattamento pianificato con afatinib standard di cura a 40 mg QD (giornaliero)
  • Non incinta o allattamento
  • Almeno 18 anni di età

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti genetici associati alla progressione della malattia dopo il trattamento con afatinib
Lasso di tempo: Stimato in 1 anno
  • I ricercatori confronteranno il sequenziamento del tumore prima del trattamento con afatinib con il tempo della progressione della malattia per vedere se il sequenziamento genetico è cambiato tra il pretrattamento e la progressione.
  • I ricercatori hanno in programma di condurre il sequenziamento dell'esoma e del trascrittoma del tumore prima della terapia con afatinib e al momento della ricaduta. Inoltre, verrà eseguito il sequenziamento dell'esoma del DNA del sangue periferico (per la linea germinale). Date le complessità delle analisi genomiche di campioni accoppiati a fronte di dati limitati, i ricercatori non saranno in grado di eseguire calcoli di potenza formali in questo studio di fattibilità.
  • La progressione della malattia è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola allo studio o alla comparsa di una o più nuove lesioni e/o alla progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio.
Stimato in 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipi di mutazioni nelle chinasi di segnalazione associate alla risposta terapeutica
Lasso di tempo: Stimato in 1 anno
  • Gli investigatori esamineranno il tessuto tumorale associato a una risposta terapeutica e lo confronteranno con il tessuto tumorale associato alla progressione della malattia e vedranno se ci sono differenze di mutazione.

  • Risposta terapeutica

    • La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio.
    • La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Stimato in 1 anno
Rapporto allelico tra EGFR wild type e mutante (approssimativamente corretto per differenze intrinseche nella cellularità tumorale) con durata della risposta
Lasso di tempo: Stimato in 1 anno
  • Si considera che una variante abbia un'espressione distorta mutante se la variante è espressa e la frequenza dell'allele della variante è superiore del 20% nei dati RNA-seq rispetto ai dati di sequenziamento dell'esoma. Si considera che una variante abbia un'espressione distorta di tipo selvaggio se il gene è espresso, la regione della variante è coperta a una profondità 5X o maggiore e il VAF è inferiore almeno del 20% nei dati RNA-seq rispetto ai dati di sequenziamento dell'esoma .
  • La durata della risposta è la durata della risposta globale misurata dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la risposta completa o la risposta parziale (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva il misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
Stimato in 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201408008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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