Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Afatinibin genominen maisema

torstai 1. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine

EGFR-mutantin NSCLC:n genominen maisema ennen afatinibia ja taudin etenemishetkellä afatinibin jälkeen

Tutkijat ehdottavat pilottitoteutettavuustutkimusta yksittäisestä afatinibista potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen EGFR- (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin) mutantti keuhkojen adenokarsinooma (NSCLC = ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), jonka ainoana tarkoituksena on karakterisoida genomimaisemaa. ennen afatinibia ja taudin etenemisen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyinen ehdotus sisältää eksomin ja transkription sekvensoinnin lähtötilanteessa kerätystä verestä sekä kasvainnäytteistä, jotka on otettu ennen afatinibin aloittamista ja taudin etenemisen aikana (yhteensä kaksi kudosnäytettä ja yksi verinäyte potilasta kohti). Näytteet kerätään IRB:n (Institutional Review Board) hyväksymän pankkitutkimuksen "Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies, Suspected Thoracic Malignancies tai Mesoteliooma" perusteella.

Jos se toteutetaan onnistuneesti, ehdotettu strategia johtaa hyvin todennäköisesti laajempaan ja riittävän tehokkaaseen tutkimukseen (ehkä käyttämällä koko genomin sekvensointia), jotta voidaan ymmärtää täysin kehittyviä molekyylimuutoksia, jotka johtuvat kloonaalisesta valinnasta hoitopaineen alaisena. Parhaillaan meneillään olevan sekvensointitekniikan alan edistyminen todennäköisesti vain kiihtyy lähitulevaisuudessa, mikä tuottaa rikkaampaa ja erittäin sisältörikkaampaa tietoa. Lisäksi on todennäköistä, että DNA-sekvensoinnista ja transkriptomista saatua genomista informaatiota täydennetään translatomien ja proteomien analyyseillä.

Ehdotetun tutkimuksen onnistunut loppuunsaattaminen antaisi tuleville tutkimuksille mahdollisuuden hyödyntää täysin uusien teknologioiden potentiaalia kehittääkseen uusia lähestymistapoja EGFR TKI:n (tyrosiinikinaasi-inhibiittorin) ja muiden molekulaarisesti kohdistettujen hoitojen resistenssin hoitamiseksi ja jopa ehkäisemiseksi. Tämä voisi toimia mallina myös muille syöpätyypeille. Ajan myötä tämä laajalti käytetty lähestymistapa loisi samanaikaisesti erittäin arvokkaita annotoituja kasvainnäytteitä sekä itulinjan DNA:ta suuritehoisia genomitutkimuksia varten uusien kohteiden ja niiden vaikutuksen tunnistamiseksi taudin kulkuun. Kasvaimen molekyylimuutosten uudelleen analysointi taudin etenemisen aikana olisi todennäköisesti uusi hoitostandardi pelastushoidon ohjaamiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat valitaan Washingtonin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta ja Barnes-Jewish terveydenhuoltojärjestelmästä, jotka ovat aiemmin suostuneet opiskelemaan HRPO:ta (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies" , epäillyt rintakehän pahanlaatuiset kasvaimet tai mesoteliooma").

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit/poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattisen vaiheen IIIB/IV keuhkojen adenokarsinooman diagnoosi
  • Tunnettujen herkistyvien mutaatioiden esiintyminen EGFR TK -domeenissa (eksonin 19 deleetio ja L858R)
  • Tunnettujen resistenttien mutaatioiden puuttuminen EGFR TK -domeenista (T790M)
  • Hyväksytty HRPO # 201305031 ("Kudoksen ja veren hankinta genomianalyysiä ja terveystietojen keräämistä varten potilailta, joilla on rintakehän pahanlaatuisia kasvaimia, epäiltyjä rintakehän pahanlaatuisia kasvaimia tai mesotelioomaa")
  • Ei aikaisempaa hoitoa tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle
  • Ei aikaisempaa paikallista hoitoa biopsiakohtaan
  • Suunniteltu hoito tavallisella hoidolla afatinibilla 40 mg QD (päivittäin)
  • Ei raskaana tai imetä
  • Vähintään 18-vuotias

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geneettiset muutokset, jotka liittyvät taudin etenemiseen afatinibihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi
  • Tutkijat vertaavat kasvainten sekvensointia ennen afatinibihoitoa taudin etenemisaikaan nähdäkseen, onko geneettinen sekvensointi muuttunut esihoidon ja etenemisen välillä.
  • Tutkijat aikovat suorittaa kasvaimen eksomi- ja transkriptiosekvenssin ennen afatinibihoitoa ja uusiutumisen yhteydessä. Lisäksi suoritetaan perifeerisen veren DNA:n eksomi-sekvensointi (ituradan osalta). Koska parinäytteiden genomianalyysit ovat monimutkaisia ​​rajoitetun tiedon vuoksi, tutkijat eivät voi tehdä muodollisia teholaskuja tässä toteutettavuustutkimuksessa.
  • Sairauden eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan viitteeksi pienin summa tutkimuksessa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuessa ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Arvioitu 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terapeuttiseen vasteeseen liittyvien signalointikinaasien mutaatiotyypit
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi
  • Tutkijat tarkastelevat terapeuttiseen vasteeseen liittyvää kasvainkudosta ja vertaavat niitä kasvainkudokseen, joka liittyy taudin etenemiseen, ja katsovat, onko mutaatioissa eroja.
  • Terapeuttinen vaste

    • Täydellinen vaste on kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdevaurioiden häviäminen.
    • Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Arvioitu 1 vuosi
Villityypin ja mutantti-EGFR:n alleelinen suhde (korjattu karkeasti kasvainsellulaarisuuden sisäisillä eroilla) vasteen keston kanssa
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi
  • Variantilla katsotaan olevan mutanttisuuntautunut ilmentyminen, jos variantti ekspressoituu ja variantin alleelifrekvenssi on yli 20 % suurempi RNA-seq-tiedoissa verrattuna eksomin sekvensointitietoihin. Variantilla katsotaan olevan villityyppinen puolueellinen ekspressio, jos geeni ekspressoituu, variantin alue on peitetty 5X tai suuremmalla syvyydellä ja VAF on vähintään 20 % pienempi RNA-seq-tiedoissa verrattuna eksomin sekvensointitietoihin. .
  • Vasteen kesto on kokonaisvasteen kesto, joka mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mitat hoidon aloittamisen jälkeen).
Arvioitu 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa