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Afatinib 게놈 풍경

2018년 3월 1일 업데이트: Washington University School of Medicine

아파티닙 이전 및 아파티닙 후 질병 진행 시점의 EGFR 돌연변이 NSCLC의 게놈 환경

연구자들은 이전에 치료받지 않은 전이성 EGFR(표피 성장 인자 수용체) 돌연변이 폐 선암종(NSCLC = 비소세포 폐암) 환자에서 단일 제제 아파티닙의 예비 타당성 연구를 수행할 것을 제안합니다. 아파티닙 전과 질병 진행 시.

연구 개요

상태

종료됨

정황

상세 설명

현재 제안에는 아파티닙을 시작하기 전과 질병 진행 시점에 얻은 종양 샘플(환자당 총 2개의 조직 샘플과 1개의 혈액 샘플)과 함께 기준선에서 수집된 혈액의 엑솜 및 전사체 시퀀싱이 포함됩니다. 샘플은 IRB(Institutional Review Board) 승인 은행 연구 "흉부 악성 종양, 의심되는 흉부 악성 종양 또는 중피종 환자의 게놈 분석 및 건강 정보 수집을 위한 조직 및 혈액 획득"에 대한 동의를 통해 수집됩니다.

성공적으로 수행된다면, 제안된 전략은 치료 압력 하에서 클론 선택으로 인해 완전히 진화하는 분자 변화를 이해하기 위해 더 크고 적절하게 강화된 연구(아마도 전체 게놈 시퀀싱 사용)로 이어질 가능성이 매우 높습니다. 현재 진행 중인 시퀀싱 기술 분야의 발전 속도는 가까운 미래에 가속화되어 더 풍부하고 콘텐츠가 풍부한 정보를 제공할 것입니다. 또한, DNA 시퀀싱 및 전사체의 게놈 정보는 트랜스라톰 및 프로테옴의 분석으로 보완될 가능성이 있습니다.

제안된 연구를 성공적으로 완료하면 EGFR TKI(티로신-키나제 억제제) 및 기타 분자 표적 치료법에 대한 내성을 치료하고 이상적으로 예방하기 위한 새로운 접근 방식을 개발하기 위해 미래 연구에서 신흥 기술의 잠재력을 완전히 활용할 수 있게 될 것입니다. 이것은 다른 암 유형에 대한 템플릿 역할도 할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 광범위하게 사용되는 이 접근법은 새로운 표적과 질병 과정에 미치는 영향을 식별하기 위한 고처리량 게놈 연구를 위해 생식계열 DNA와 함께 매우 가치 있는 주석이 달린 종양 표본을 동시에 생성합니다. 질병 진행 시 종양의 분자 변화를 재분석하는 것은 구제 요법을 안내하는 새로운 치료 표준이 될 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

6

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

참가자는 이전에 HRPO(Human Research Protection Office)# 201305031("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancy) 연구에 동의한 워싱턴 대학교 의과 대학 및 Barnes-Jewish 의료 시스템에서 선택됩니다. , 의심되는 흉부 악성종양 또는 중피종").

설명

포함 기준/제외 기준:

  • 전이성 병기 IIIB/IV 폐 선암의 진단
  • EGFR TK 도메인에서 알려진 민감화 돌연변이의 존재(엑손 19 결실 및 L858R)
  • EGFR TK 도메인(T790M)에서 알려진 저항성 돌연변이의 부재
  • HRPO # 201305031("흉부 악성 종양, 의심되는 흉부 악성 종양 또는 중피종 환자의 게놈 분석 및 건강 정보 수집을 위한 조직 및 혈액 수집")에 동의
  • 이 악성 종양에 대한 사전 치료 없음
  • 생검 부위에 대한 사전 국소 치료 없음
  • 표준 치료 아파티닙 40mg QD(매일)로 계획된 치료
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 만 18세 이상

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
아파티닙 치료 후 질병 진행과 관련된 유전적 변화
기간: 1년으로 추정
  • 연구자들은 아파티닙 치료 전 종양 염기서열을 질병 진행 시간과 비교하여 치료 전과 진행 사이에 유전적 염기서열이 변경되었는지 확인할 것입니다.
  • 연구자들은 아파티닙으로 치료하기 전과 재발 시 종양의 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 수행할 계획입니다. 또한, 말초 혈액 DNA의 엑솜 시퀀싱을 수행할 것입니다(배엽에 대해). 제한된 데이터에 직면한 한 쌍의 샘플에 대한 게놈 분석의 복잡성을 감안할 때 조사관은 이 타당성 조사에서 공식적인 검정력 계산을 수행할 수 없습니다.
  • 질병 진행은 하나 이상의 새로운 병변의 연구 또는 출현 및/또는 기존의 비표적 병변의 명백한 진행에 대한 최소 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 적어도 20% 증가한 것입니다.
1년으로 추정

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 반응과 관련된 신호 키나아제의 돌연변이 유형
기간: 1년으로 추정
  • 조사관은 치료 반응과 관련된 종양 조직을 살펴보고 질병 진행과 관련된 종양 조직과 비교하여 돌연변이 차이가 있는지 확인합니다.

  • 치료 반응

    • 완전한 반응은 모든 표적 병변과 비표적 병변이 사라지는 것입니다.
    • 부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것입니다.
1년으로 추정
반응 기간에 따른 돌연변이 EGFR에 대한 야생형의 대립형질 비율(종양 세포질의 본질적인 차이에 대해 대략 보정됨)
기간: 1년으로 추정
  • 변이체가 발현되고 변이체 대립유전자 빈도가 엑솜 시퀀싱 데이터와 비교하여 RNA-seq 데이터에서 20% 이상 높은 경우 변이체는 돌연변이 편향 발현을 갖는 것으로 간주됩니다. 유전자가 발현되고, 변이체 영역이 5X 이상의 깊이로 덮이고, VAF가 엑솜 시퀀싱 데이터와 비교하여 RNA-seq 데이터에서 20% 이상 낮은 경우 변이체는 야생형 편향 발현을 갖는 것으로 간주됩니다. .
  • 반응 기간은 완전 반응 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 날짜(진행성 질환에 대한 기준으로 간주)까지 전체 반응의 지속 시간을 측정합니다. 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치).
1년으로 추정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

협력자

Boehringer Ingelheim

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 6월 11일

기본 완료 (실제)

2018년 2월 28일

연구 완료 (실제)

2018년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 2일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 3월 1일

마지막으로 확인됨

2018년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 201408008

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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