Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Afatinib genomisk landskap

1. mars 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Genomisk landskap av EGFR-mutant NSCLC før afatinib og på tidspunktet for sykdomsprogresjon etter afatinib

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en pilotgjennomførbarhetsstudie av enkeltmiddel afatinib hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) mutant adenokarsinom i lungene (NSCLC = ikke-småcellet lungekreft) med det eneste formål å karakterisere det genomiske landskapet før afatinib og på tidspunktet for sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Det nåværende forslaget vil inkludere eksom- og transkriptomsekvensering fra blod samlet ved baseline sammen med tumorprøver tatt før start med afatinib og på tidspunktet for sykdomsprogresjon (totalt to vevsprøver og én blodprøve per pasient). Prøvene vil bli samlet inn via samtykke til IRB (Institutional Review Board) godkjente bankstudie "Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies, Suspected Thoracic Malignancies, or Mesothelioma".

Hvis den gjennomføres vellykket, vil den foreslåtte strategien sannsynligvis føre til en større og tilstrekkelig drevet studie (kanskje ved bruk av helgenomsekvensering) for å forstå fullt utviklende molekylære endringer på grunn av klonal seleksjon under behandlingspress. Fremskrittstakten innen sekvenseringsteknologi som nå er i gang, vil sannsynligvis bare akselerere i nær fremtid og gi rikere og svært innholdsrik informasjon. Dessuten er det sannsynlig at genomisk informasjon fra DNA-sekvensering og transkriptom vil bli supplert med analyser av translatomer og proteomer.

En vellykket gjennomføring av den foreslåtte studien vil gjøre det mulig for fremtidige studier å utnytte potensialet til nye teknologier for å utvikle nye tilnærminger for å behandle og til og med ideelt sett forhindre resistens mot EGFR TKI (tyrosinkinasehemmer) og andre molekylært målrettede terapier. Dette kan også tjene som mal for andre krefttyper. Over tid vil denne tilnærmingen, mye brukt, skape samtidig svært verdifulle kommenterte tumorprøver sammen med kimlinje-DNA for genomiske studier med høy gjennomstrømning for å identifisere nye mål og deres innvirkning på sykdomsforløpet. Å analysere molekylære endringer i svulsten på nytt på tidspunktet for sykdomsprogresjon vil sannsynligvis være en ny standard for omsorg for å veilede bergingsterapi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

6

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne vil bli valgt fra Washington University School of Medicine og Barnes-jødiske helsevesen som tidligere har samtykket til å studere HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies , mistenkt thoraxmalignitet eller mesothelioma").

Beskrivelse

Inkluderingskriterier/eksklusjonskriterier:

  • Diagnose av metastatisk stadium IIIB/IV lungeadenokarsinom
  • Tilstedeværelse av kjente sensibiliserende mutasjoner i EGFR TK-domene (ekson 19-sletting og L858R)
  • Fravær av kjente resistente mutasjoner i EGFR TK-domenet (T790M)
  • Samtykke til HRPO # 201305031 ("vevs- og blodinnsamling for genomisk analyse og innsamling av helseinformasjon fra pasienter med thorax-maligniteter, mistenkt thorax-maligniteter eller mesothelioma")
  • Ingen tidligere behandling for denne maligniteten
  • Ingen tidligere lokalisert terapi til biopsistedet
  • Planlagt behandling med standardbehandling afatinib ved 40 mg QD (daglig)
  • Ikke gravid eller ammer
  • Minst 18 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske endringer assosiert med sykdomsprogresjon etter behandling med afatinib
Tidsramme: Beregnet til 1 år
  • Etterforskerne vil sammenligne tumorsekvensering før afatinibbehandling med tidspunktet for sykdomsprogresjon for å se om den genetiske sekvenseringen endret seg mellom forbehandling og progresjon.
  • Etterforskerne planlegger å utføre eksom- og transkriptomsekvensering av tumor før behandling med afatinib og ved tilbakefallstidspunktet. I tillegg vil eksomsekvensering av perifert blod-DNA gjøres (for kimlinje). Gitt kompleksiteten til genomiske analyser av sammenkoblede prøver i møte med begrensede data, vil etterforskerne ikke være i stand til å gjøre noen formelle kraftberegninger i denne mulighetsstudien.
  • Sykdomsprogresjon er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen ved undersøkelse eller opptreden av en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Beregnet til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Typer mutasjoner i signalkinaser assosiert med terapeutisk respons
Tidsramme: Beregnet til 1 år
  • Etterforskere vil se på tumorvev assosiert med en terapeutisk respons og sammenligne med tumorvev assosiert med sykdomsprogresjon og se om det er noen mutasjonsforskjeller.

  • Terapeutisk respons

    • Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner.
    • Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Beregnet til 1 år
Allelforhold mellom villtype og mutant EGFR (grovt korrigert for iboende forskjeller i tumorcellularitet) med varighet av respons
Tidsramme: Beregnet til 1 år
  • En variant anses å ha mutant-biased ekspresjon hvis varianten er uttrykt og variant allelfrekvensen er større enn 20 % høyere i RNA-seq-dataene sammenlignet med eksom-sekvenseringsdataene. En variant anses å ha villtype partisk uttrykk hvis genet er uttrykt, regionen til varianten er dekket på 5X eller større dybde, og VAF er minst 20 % lavere i RNA-sekv-dataene sammenlignet med eksomsekvenseringsdataene .
  • Varighet av respons er varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet når målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (tar som referanse for progressiv sykdom minste målinger registrert siden behandlingen startet).
Beregnet til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201408008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere