Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krajobraz genomowy afatynibu

1 marca 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Krajobraz genomowy NSCLC z mutacją EGFR przed afatynibem i w czasie progresji choroby po afatynibie

Badacze proponują przeprowadzenie pilotażowego studium wykonalności stosowania afatynibu w monoterapii u pacjentów z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem płuc z mutacją EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) z przerzutami (NSCLC = niedrobnokomórkowy rak płuca) wyłącznie w celu scharakteryzowania krajobrazu genomowego przed afatynibem i w czasie progresji choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Obecna propozycja obejmie sekwencjonowanie eksomu i transkryptomu z krwi pobranej na początku badania wraz z próbkami guza pobranymi przed rozpoczęciem stosowania afatynibu iw czasie progresji choroby (w sumie dwie próbki tkanek i jedna próbka krwi na pacjenta). Próbki zostaną pobrane na podstawie zgody na zatwierdzone przez IRB (Institutional Review Board) badanie bankowe „Pozyskiwanie tkanek i krwi do analizy genomowej i zbieranie informacji zdrowotnych od pacjentów z nowotworami klatki piersiowej, podejrzeniem nowotworu klatki piersiowej lub międzybłoniakiem”.

Jeśli zostanie pomyślnie przeprowadzona, proponowana strategia najprawdopodobniej doprowadzi do większego badania o odpowiedniej mocy (być może z wykorzystaniem sekwencjonowania całego genomu), aby zrozumieć w pełni ewoluujące zmiany molekularne spowodowane selekcją klonów pod presją leczenia. Tempo postępu w dziedzinie technologii sekwencjonowania, który jest obecnie w toku, prawdopodobnie przyspieszy w niedalekiej przyszłości, dostarczając bogatszych i bogatych w treść informacji. Ponadto jest prawdopodobne, że informacje genomiczne z sekwencjonowania DNA i transkryptomu zostaną uzupełnione o analizy translatomów i proteomów.

Pomyślne zakończenie proponowanych badań umożliwiłoby przyszłym badaniom pełne wykorzystanie potencjału pojawiających się technologii w celu opracowania nowych podejść do leczenia, a nawet idealnie zapobiegania oporności na TKI EGFR (inhibitor kinazy tyrozynowej) i inne terapie ukierunkowane molekularnie. Może to służyć jako szablon również dla innych typów raka. Z biegiem czasu to podejście, szeroko stosowane, pozwoliłoby stworzyć jednocześnie bardzo wartościowe próbki guzów z adnotacjami wraz z DNA linii zarodkowej do wysokowydajnych badań genomicznych w celu zidentyfikowania nowych celów i ich wpływu na przebieg choroby. Ponowna analiza zmian molekularnych w guzie w czasie progresji choroby prawdopodobnie byłaby nowym standardem opieki, który kierowałby terapią ratunkową.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy zostaną wybrani z Washington University School of Medicine i Barnes-Jewish system opieki zdrowotnej, którzy wcześniej wyrazili zgodę na badanie HRPO (Human Research Protection Office) nr 201305031 („Pozyskiwanie tkanek i krwi do analizy genomowej i zbieranie informacji zdrowotnych od pacjentów z nowotworami klatki piersiowej , Podejrzenie Nowotworu Klatki Piersiowej lub Międzybłoniaka”).

Opis

Kryteria włączenia/kryteria wykluczenia:

  • Rozpoznanie gruczolakoraka płuca w stadium IIIB/IV z przerzutami
  • Obecność znanych mutacji uczulających w domenie EGFR TK (delecja eksonu 19 i L858R)
  • Brak znanych opornych mutacji w domenie EGFR TK (T790M)
  • Zgoda na HRPO nr 201305031 („Pozyskiwanie tkanek i krwi w celu analizy genomu i zbierania informacji zdrowotnych od pacjentów z nowotworami klatki piersiowej, podejrzeniem nowotworu klatki piersiowej lub międzybłoniakiem”)
  • Brak wcześniejszego leczenia tego nowotworu
  • Brak wcześniejszej terapii miejscowej w miejscu biopsji
  • Planowane leczenie standardowym leczeniem afatynibem w dawce 40 mg QD (dob.)
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Co najmniej 18 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany genetyczne związane z progresją choroby po leczeniu afatynibem
Ramy czasowe: Szacowany na 1 rok
  • Badacze porównają sekwencjonowanie guza przed leczeniem afatynibem z czasem progresji choroby, aby sprawdzić, czy sekwencjonowanie genetyczne zmieniło się między leczeniem wstępnym a progresją.
  • Badacze planują przeprowadzenie sekwencjonowania eksomu i transkryptomu guza przed terapią afatynibem oraz w momencie nawrotu choroby. Ponadto zostanie wykonane sekwencjonowanie egzomu DNA krwi obwodowej (dla linii zarodkowej). Biorąc pod uwagę złożoność analiz genomowych sparowanych próbek w obliczu ograniczonych danych, badacze nie będą w stanie wykonać żadnych formalnych obliczeń mocy w tym studium wykonalności.
  • Postęp choroby to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych.
Szacowany na 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaje mutacji w kinazach sygnałowych związanych z odpowiedzią terapeutyczną
Ramy czasowe: Szacowany na 1 rok
  • Badacze przyjrzą się tkance nowotworowej związanej z odpowiedzią terapeutyczną i porównają ją z tkanką nowotworową związaną z postępem choroby i zobaczą, czy istnieją jakieś różnice w mutacjach.

  • Odpowiedź terapeutyczna

    • Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych.
    • Odpowiedzią częściową jest co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Szacowany na 1 rok
Stosunek alleli typu dzikiego do zmutowanego EGFR (z grubsza skorygowany o wewnętrzne różnice w komórkowości guza) z czasem trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Szacowany na 1 rok
  • Uważa się, że wariant ma ekspresję obciążoną mutantem, jeśli wariant ulega ekspresji, a częstość allelu wariantu jest o ponad 20% wyższa w danych seq RNA w porównaniu z danymi sekwencjonowania egzomu. Uważa się, że wariant ma tendencyjną ekspresję typu dzikiego, jeśli gen ulega ekspresji, region wariantu jest pokryty na głębokości 5X lub większej, a VAF jest co najmniej o 20% niższy w danych seq RNA w porównaniu z danymi sekwencjonowania egzomu .
  • Czas trwania odpowiedzi to czas trwania całkowitej odpowiedzi mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej (zależnie od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejszych pomiarów zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia).
Szacowany na 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201408008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj