Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Геномный ландшафт афатиниба

1 марта 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Геномный ландшафт НМРЛ с мутацией EGFR до афатиниба и во время прогрессирования заболевания после афатиниба

Исследователи предлагают провести пилотное технико-экономическое обоснование монотерапии афатинибом у пациентов с ранее нелеченой метастатической мутантной аденокарциномой легкого EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) (НМРЛ = немелкоклеточный рак легкого) с единственной целью охарактеризовать геномный ландшафт. до афатиниба и во время прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Текущее предложение будет включать секвенирование экзома и транскриптома из крови, собранной на исходном уровне, а также образцов опухоли, полученных до начала лечения афатинибом и во время прогрессирования заболевания (всего два образца ткани и один образец крови на пациента). Образцы будут собраны с согласия IRB (Институционального наблюдательного совета), одобренного банковским исследованием «Получение тканей и крови для геномного анализа и сбор медицинской информации у пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями, подозреваемыми торакальными злокачественными новообразованиями или мезотелиомой».

В случае успешного осуществления предложенная стратегия, скорее всего, приведет к более крупному и достаточно мощному исследованию (возможно, с использованием секвенирования всего генома), чтобы понять полностью эволюционирующие молекулярные изменения из-за клональной селекции под давлением лечения. Темпы прогресса в области технологии секвенирования в настоящее время, вероятно, только ускорятся в ближайшем будущем, что даст более богатую и содержательную информацию. Более того, вполне вероятно, что геномная информация из секвенирования ДНК и транскриптома будет дополнена анализом транслатомов и протеомов.

Успешное завершение предлагаемого исследования позволит будущим исследованиям в полной мере использовать потенциал новых технологий для разработки новых подходов к лечению и даже в идеале к предотвращению резистентности к ИТК EGFR (ингибитор тирозинкиназы) и другим молекулярно-направленным методам лечения. Это может служить шаблоном и для других типов рака. Со временем этот широко используемый подход позволит одновременно создавать очень ценные аннотированные образцы опухолей вместе с ДНК зародышевой линии для высокопроизводительных геномных исследований с целью выявления новых мишеней и их влияния на течение болезни. Повторный анализ молекулярных изменений в опухоли во время прогрессирования заболевания, вероятно, станет новым стандартом лечения для проведения спасительной терапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут выбраны из Медицинской школы Вашингтонского университета и системы здравоохранения Barnes-Jewish, которые ранее дали согласие на исследование HRPO (Управление защиты исследований человека) № 201305031 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбор медицинской информации от пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями). , подозрение на торакальные злокачественные новообразования или мезотелиому»).

Описание

Критерии включения/критерии исключения:

Диагностика метастатической аденокарциномы легкого IIIB/IV стадии
Наличие известных сенсибилизирующих мутаций в TK-домене EGFR (делеция экзона 19 и L858R)
Отсутствие известных резистентных мутаций в TK-домене EGFR (T790M)
Согласовано с HRPO № 201305031 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбора медицинской информации от пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями, подозреваемыми торакальными злокачественными новообразованиями или мезотелиомой»)
Отсутствие предшествующего лечения этого злокачественного новообразования
Нет предварительной локализованной терапии в месте биопсии
Планируемое лечение стандартным лечением афатинибом в дозе 40 мг QD (ежедневно)
Не беременна и не кормит грудью
Не моложе 18 лет

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Генетические изменения, связанные с прогрессированием заболевания после лечения афатинибом Временное ограничение: Ориентировочно 1 год	Исследователи будут сравнивать секвенирование опухоли до лечения афатинибом со временем прогрессирования заболевания, чтобы увидеть, изменилось ли генетическое секвенирование между предварительным лечением и прогрессированием. Исследователи планируют провести секвенирование экзома и транскриптома опухоли до терапии афатинибом и во время рецидива. Кроме того, будет проведено экзомное секвенирование ДНК периферической крови (для зародышевой линии). Учитывая сложность геномного анализа парных образцов в условиях ограниченности данных, исследователи не смогут провести какие-либо формальные расчеты мощности в этом технико-экономическом обосновании. Прогрессирование заболевания представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании или появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.	Ориентировочно 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Типы мутаций сигнальных киназ, связанных с терапевтическим ответом Временное ограничение: Ориентировочно 1 год	Исследователи изучат опухолевые ткани, связанные с терапевтическим ответом, и сравнит их с опухолевыми тканями, связанными с прогрессированием заболевания, и увидят, есть ли какие-либо различия в мутациях. Терапевтический ответ Полный ответ — исчезновение всех поражений-мишеней и поражений, не являющихся мишенями. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.	Ориентировочно 1 год
Отношение аллелей дикого типа к мутантному EGFR (грубо скорректированное с учетом внутренних различий в клеточности опухоли) с продолжительностью ответа Временное ограничение: Ориентировочно 1 год	Считается, что вариант имеет мутантно предвзятую экспрессию, если вариант экспрессируется и частота вариантного аллеля выше более чем на 20% в данных секвенирования РНК по сравнению с данными секвенирования экзома. Считается, что вариант имеет предвзятую экспрессию дикого типа, если ген экспрессируется, область варианта покрыта на 5-кратную или большую глубину, а VAF по крайней мере на 20% ниже в данных секвенирования РНК по сравнению с данными экзомного секвенирования. . Продолжительность ответа — это продолжительность общего ответа, измеряемая от времени, когда критерии измерения полного ответа или частичного ответа (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдаются, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).	Ориентировочно 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2018 г.

Последняя проверка