NY-ESO 1 (+) IIIB、IV または再発非小細胞肺癌における CDX-1401 と組み合わせた MPDL3280A の第 2 相試験

包含基準:

A. 署名済みのインフォームド コンセント B. プロトコルを遵守する能力 C. 年齢 18 歳以上 D. 組織学的または細胞学的に記録された、局所進行または転移性 (すなわち、ステージ IIIB は根治的化学放射線療法の対象外、ステージ IV、または再発) NSCLC (米国合同委員会/AJCC病期分類システム) E. RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、照射後に明らかに進行している場合、標的病変としてカウントできます。

F. 化学療法を受けていない患者および治療を受けた患者が対象となり、以前の治療回数に制限はありません。 ALK 再構成を有することが知られている NSCLC 患者、または FDA 承認のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に感受性があることが知られている EGFR 変異を有する患者は、疾患の進行 (治療中または治療後) または FDA 承認の EGFR TKI または ALK に対する不耐性を経験した後にのみ適格です。 TKI、それぞれ。

G. RT-PCR および/または IHC による陽性の NY-ESO-1 発現は、治験中央研究所での分析によって決定されるように、エントリーに必要となります。

H. 切除、コアまたは鉗子（経気管支）生検の対象となる腫瘍が少なくとも 1 つある。 患者は、治療開始前および3回目のCDX-1401注射後に腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 さらに、登録された最初の 12 人の患者は、3 回目の MPDL3280A 注入後に実施される 3 回目の腫瘍生検に同意する必要があります。

I. 0～2 JのECOGパフォーマンスステータス。 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊法（すなわち、失敗率が低いもの[<1％年間] 一貫して正しく使用されている場合）、および試験治療の最後の投与後6か月間使用を継続する. 非常に効果的な避妊法は、失敗率が 0.1% 未満のものです。 経口避妊薬だけでは、その率は達成されません。

K.最初の研究治療の14日前までに得られた以下の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：

• ANC ≥1500 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
• -血小板数≥100,000 /μL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）
• ヘモグロビン≧9.0 g/dL (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります)
• AST、ALT、および ALP ≤2.5 xULN、ただし以下の例外: 肝転移が記録されている患者: AST および/または ALT≤5 x ULN; -文書化された肝臓または骨転移のある患者：ALP ≤5 x ULN
• -血清ビリルビン≤1.5 xULN（血清ビリルビンレベル≤3 xULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• -INRおよびaPTT≤1.5 x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量でなければなりません）
• -血清クレアチニン≤1.5 xULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分

除外基準:

A.過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症、または全身療法を必要としない乾癬（過去3年以内）の被験者は、研究から除外されません。

B. 正常な皮膚の部位への治験薬の投与または局所的な有害事象の評価ができない全身性皮膚疾患（アレルギー反応、感染症、浮腫、または瘢痕など）。

C. 症候性または未治療の CNS 転移。 無症候性 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可されています。 -サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に定位放射線照射を完了、またはサイクル1、1日目の少なくとも2週間前に全脳放射線照射を完了 D.全身免疫抑制薬による治療（10 mgを超える用量のプレドニゾン(または同等用量の他のコルチコステロイド)、シクロホスファミド、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子 [抗 TNF] 因子) CDX-1401 投与前 2 週間以内 (吸入または局所適用ステロイド、および急性および慢性的な標準用量の NSAID が許可されています。 代替ステロイドも許可されています）。

E.化学療法を含む承認された抗がん療法、または研究治療の開始前3週間以内のホルモン療法;次の例外が許可されています。

• ホルモン補充療法または経口避妊薬
• NSCLC の治療に承認された TKI は、サイクル 1、1 日目の 7 日以上前に中止されました。 ベースライン スキャンは、以前の TKI の中止後に取得する必要があります。

F.登録前28日以内の他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加;次の例外が許可されています。

-承認されていない/実験的なTKIは、サイクル1、1日目の14日前に中止されました G.HIV、HBV、またはHCVによる既知の感染。 以前に肝炎にさらされたが、活動性または慢性感染の証拠がない患者は、適格である可能性があります。

H. 研究治療の初回投与前72時間以内に全身性抗生物質治療を必要とする活動性の全身性感染症 I. 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患J. 妊娠中または授乳中の女性。 K.治験責任医師の意見では、治験薬の投与が患者にとって有害で​​あるか、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。

L. NY-ESO-1を標的とするワクチン療法の以前の投与 M. 抗CTLA4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療