Fase 2-studie van MPDL3280A gecombineerd met CDX-1401 bij NY-ESO 1 (+) IIIB, IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

A. Ondertekende geïnformeerde toestemming B. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol C. Leeftijd ≥18 jaar D. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd (d.w.z. stadium IIIB komt niet in aanmerking voor definitieve chemoradiotherapie, stadium IV of recidiverend) NSCLC (volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee /AJCC) E. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen worden geteld als doellaesies als ze duidelijk progressie vertonen na bestraling.

F. Chemotherapie-naïeve en behandelde patiënten komen in aanmerking, zonder beperking van het aantal eerdere therapieën. Patiënten met NSCLC waarvan bekend is dat ze een ALK-herschikking of EGFR-mutatie hebben waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor door de FDA goedgekeurde tyrosinekinaseremmers (TKI), komen alleen in aanmerking na het ervaren van ziekteprogressie (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor een door de FDA goedgekeurde EGFR TKI of ALK TKI, respectievelijk.

G. Positieve NY-ESO-1-expressie door RT-PCR en/of IHC is vereist voor deelname, zoals bepaald door analyse in het centrale onderzoekslaboratorium.

H. Ten minste één tumor die vatbaar is voor excisie-, kern- of tangbiopsie (transbronchiale biopsie). Patiënten moeten bereid zijn om tumorbiopten te ondergaan vóór aanvang van de therapie en na de 3e CDX-1401-injectie. Bovendien moeten de eerste 12 ingeschreven patiënten instemmen met een derde tumorbiopsie die moet worden uitgevoerd na de 3e MPDL3280A-infusie.

I. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2 J. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [<1% per jaar] bij consistent en correct gebruik) en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis proeftherapie. Zeer effectieve anticonceptie is er een met een faalpercentage van <0,1%. Geboortebeperkingspillen alleen halen dat percentage niet.

K. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

• ANC ≥1500 cellen/μL (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
• Hemoglobine ≥9,0 g/dL (Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen)
• ASAT, ALAT en ALP ≤2,5 xULN, met de volgende uitzonderingen: Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT≤5 x ULN; Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP ≤5 x ULN
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​xULN (patiënten met een bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤3 xULN hebben, kunnen worden ingeschreven)
• INR en aPTT≤1,5 x ULN (dit is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​xULN of creatinineklaring ≥50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

A. Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of psoriasis die geen systemische therapie nodig hadden (in de afgelopen 3 jaar) zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

B. Gegeneraliseerde dermatologische aandoeningen (zoals allergische reacties, infectie, oedeem of littekens) die toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op een plaats met een normale huid of evaluatie van gelokaliseerde bijwerkingen niet mogelijk maken.

C. Symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen: Geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de start van de proeftherapie. Geen voortdurende behoefte aan dexamethason als therapie voor CZS-ziekte; anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan. Voltooide stereotactische bestraling ten minste 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of volledige hersenbestraling ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 D. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison in doses > 10 mg (of equivalente dosis van andere corticosteroïden), cyclofosfamide, tacrolimus, sirolimus, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van CDX-1401 (geïnhaleerde of plaatselijk aangebrachte steroïden en acute en chronische standaarddosis NSAID's zijn toegestaan. Vervangende steroïden zijn ook toegestaan).

E. Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

• Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
• TKI's goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC stopten > 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. De baseline-scan moet worden verkregen na stopzetting van eerdere TKI's.

F. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

- Niet-goedgekeurde/experimentele TKI's stopgezet 14 dagen vóór cyclus 1, dag 1 G. Bekende infectie met HIV, HBV of HCV. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan hepatitis, maar geen bewijs hebben van een actieve of chronische infectie, komen mogelijk in aanmerking.

H. Actieve systemische infectie die een systemische antibioticabehandeling vereist binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling I. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studievereisten J. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. K. Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt voor de patiënt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.

L. Eerdere toediening van vaccintherapie gericht op NY-ESO-1 M. Voorafgaande behandeling met immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen