Fase 2-undersøgelse af MPDL3280A kombineret med CDX-1401 i NY-ESO 1 (+) IIIB, IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

A. Underskrevet informeret samtykke B. Evne til at overholde protokollen C. Alder ≥18 år D. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk (dvs. trin IIIB ikke kvalificeret til endelig kemoradioterapi, trin IV eller tilbagevendende) NSCLC (pr. American Joint Committee/AJCC staging system) E. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner kan tælles som mållæsioner, hvis de udvikler sig tydeligt efter stråling.

F. Kemoterapi-naive og behandlede patienter vil være berettigede uden begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Patienter med NSCLC, der vides at have en ALK-omlejring eller EGFR-mutation, der vides at være følsomme over for FDA-godkendte tyrosinkinasehæmmere (TKI), er kun kvalificerede efter at have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for en FDA-godkendt EGFR TKI eller ALK henholdsvis TKI.

G. Positiv NY-ESO-1-ekspression ved RT-PCR og/eller IHC vil være påkrævet for adgang, som bestemt ved analyse på forsøgets centrale laboratorium.

H. Mindst én tumor, der er modtagelig for excisions-, kerne- eller pincet (transbronchial) biopsi. Patienter skal være villige til at gennemgå tumorbiopsier, før behandlingen påbegyndes og efter den 3. CDX-1401-injektion. Derudover skal de første 12 tilmeldte patienter give samtykke til en tredje tumorbiopsi, der skal udføres efter den 3. MPDL3280A-infusion.

I. ECOG-ydeevnestatus på 0 til 2 J. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [<1 %) om året], når det anvendes konsekvent og korrekt) og fortsætter med at bruge det i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Meget effektiv prævention er en prævention med en fejlrate på <0,1 %. P-piller i sig selv opnår ikke den rate.

K. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

• ANC ≥1500 celler/μL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
• Blodpladetal ≥100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium)
• ASAT, ALT og ALP ≤2,5 xULN, med følgende undtagelser: Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALT≤5 x ULN; Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤5 x ULN
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​xULN (patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤3 xULN, kan tilmeldes)
• INR og aPTT≤1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​xULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

A. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver periodisk brug af inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 3 år), vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

B. Generaliserede dermatologiske tilstande (såsom allergiske reaktioner, infektion, ødem eller ardannelse), der ikke tillader administration af undersøgelseslægemiddel på et sted med normal hud eller evaluering af lokale bivirkninger.

C. Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Patienter med en anamnese med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier: Ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret behandling og starten af ​​forsøgsterapi. Intet løbende behov for dexamethason som terapi for CNS-sygdom; antikonvulsiva i en stabil dosis er tilladt. Afsluttet stereotaktisk stråling mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1 eller helhjernestråling mindst 2 uger før cyklus 1, dag 1 D. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison i doser > 10 mg (eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider), cyclophosphamid, tacrolimus, sirolimus, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før indgivelse af CDX-1401 (inhalerede eller topisk påførte steroider og akutte og kroniske standarddosis-NSAID'er er tilladt. Erstatningssteroider er også tilladt).

E. Enhver godkendt anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; følgende undtagelser er tilladt:

• Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
• TKI'er godkendt til behandling af NSCLC seponeret > 7 dage før cyklus 1, dag 1. Baseline-scanningen skal foretages efter seponering af tidligere TKI'er.

F. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før tilmelding; følgende undtagelser er tilladt:

- Ikke-godkendte/eksperimentelle TKI'er afbrudt 14 dage før cyklus 1, dag 1 G. Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV. Patienter med tidligere eksponering for hepatitis, men ingen tegn på aktiv eller kronisk infektion, kan være berettigede.

H. Aktiv systemisk infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 72 timer før første dosis af undersøgelsesbehandling I. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav J. Kvinder, der er gravide eller ammende. K. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.

L. Tidligere administration af vaccineterapi rettet mod NY-ESO-1 M. Forudgående behandling med immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer