Фаза 2 исследования MPDL3280A в сочетании с CDX-1401 при NY-ESO 1 (+) IIIB, IV или рецидивирующем немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

A. Подписанное информированное согласие B. Способность соблюдать протокол C. Возраст ≥18 лет D. Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный или метастатический (т. е. стадия IIIB, не подходящая для окончательной химиолучевой терапии, стадия IV или рецидивирующий) НМРЛ система стадирования Американского объединенного комитета/AJCC) E. Поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST v1.1. Ранее облученные поражения можно считать целевыми поражениями, если они явно прогрессируют после облучения.

F. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, и пациенты, получавшие химиотерапию, будут иметь право на участие без ограничения количества предшествующих курсов лечения. Пациенты с НМРЛ, о которых известно, что у них имеется реаранжировка ALK или мутация EGFR, о которых известно, что они чувствительны к одобренным FDA ингибиторам тирозинкиназы (TKI), подходят только после прогрессирования заболевания (во время или после лечения) или непереносимости одобренных FDA TKI или ALK EGFR. ТКИ соответственно.

G. Для участия потребуется положительная экспрессия NY-ESO-1 с помощью ОТ-ПЦР и/или ИГХ, что определяется анализом в центральной лаборатории исследования.

H. Хотя бы одна опухоль поддается эксцизионной, толстой или щипцовой (трансбронхиальной) биопсии. Пациенты должны быть готовы пройти биопсию опухоли перед началом терапии и после 3-й инъекции CDX-1401. Кроме того, первые 12 включенных пациентов должны дать согласие на проведение третьей биопсии опухоли после третьей инфузии MPDL3280A.

I. Состояние производительности ECOG от 0 до 2 Дж. Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции (т. е. той, которая приводит к низкой частоте неудач [<1% в год] при последовательном и правильном применении) и продолжать его применение в течение 6 месяцев после последней дозы пробной терапии. Высокоэффективная контрацепция — это контрацепция с частотой неудач <0,1%. Противозачаточные таблетки сами по себе не достигают такой скорости.

K. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

• ANC ≥1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию)
• АСТ, АЛТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН, за следующими исключениями: пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤5 х ВГН; Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤5 x ВГН
• Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​xВГН (могут быть зачислены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3 xВГН)
• МНО и аЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН (это относится только к пациентам, которые не получают терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​xULN или клиренс креатинина ≥50 мл/мин

Критерий исключения:

A. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется периодическое использование ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии или псориазом, не требующим системной терапии (в течение последних 3 лет), не будут исключены из исследования.

B. Общие дерматологические состояния (такие как аллергические реакции, инфекция, отек или рубцевание), которые не позволяют вводить исследуемый препарат на участок нормальной кожи или оценивать локальные нежелательные явления.

C. Симптоматические или нелеченые метастазы в ЦНС. Пациенты с леченными бессимптомными метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям: Нет признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и началом пробной терапии. Нет постоянной потребности в дексаметазоне для лечения заболеваний ЦНС; разрешены противосудорожные препараты в стабильной дозе. Завершенное стереотаксическое облучение не менее чем за 1 неделю до цикла 1, день 1 или облучение всего мозга не менее чем за 2 недели до цикла 1, день 1 D. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон в дозах > 10 мг) (или эквивалентная доза других кортикостероидов), циклофосфамида, такролимуса, сиролимуса, азатиоприна, метотрексата, талидомида и агентов против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до введения CDX-1401 (ингаляционные или местные стероиды и острые разрешены хронические стандартные дозы НПВП. Также разрешены заместительные стероиды).

E. Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения; допускаются следующие исключения:

• Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
• Применение ИТК, одобренных для лечения НМРЛ, было прекращено за > 7 дней до цикла 1, день 1. Базовое сканирование должно быть получено после прекращения приема предшествующих ИТК.

F. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до включения; допускаются следующие исключения:

- Прекращение приема неутвержденных/экспериментальных ИТК за 14 дней до цикла 1, день 1 G. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС. Пациенты с предшествующим воздействием гепатита, но без признаков активной или хронической инфекции, могут иметь право на участие.

H. Активная системная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата. I. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями исследования J. Женщины, которые беременны или кормят грудью. K. Любое основное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным для пациента или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.

L. Предшествующее введение вакцинотерапии, нацеленной на NY-ESO-1 M. Предшествующее лечение препаратами для блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA4, PD-1 и PD-L1.