Estudo de fase 2 de MPDL3280A combinado com CDX-1401 em NY-ESO 1 (+) IIIB, IV ou câncer de pulmão de células não pequenas recorrente

Critério de inclusão:

A. Consentimento informado assinado B. Capacidade de cumprir o protocolo C. Idade ≥18 anos D. Histologicamente ou citologicamente documentado, localmente avançado ou metastático (ou seja, Estágio IIIB não elegível para quimiorradioterapia definitiva, Estágio IV ou recorrente) NSCLC (por o sistema de estadiamento American Joint Committee/AJCC) E. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas podem ser contadas como lesões-alvo se progredirem claramente após a radiação.

F. Pacientes não tratados e tratados com quimioterapia serão elegíveis, sem limite no número de terapias anteriores. Pacientes com NSCLC conhecido por abrigar um rearranjo de ALK, ou mutação de EGFR conhecida por ser sensível a inibidores de tirosina quinase (TKI) aprovados pela FDA, são elegíveis apenas após sofrerem progressão da doença (durante ou após o tratamento) ou intolerância a um EGFR TKI ou ALK aprovado pela FDA TKI, respectivamente.

G. Expressão positiva de NY-ESO-1 por RT-PCR e/ou IHC será necessária para entrada, conforme determinado por análise no laboratório central do estudo.

H. Pelo menos um tumor passível de biópsia excisional, core ou fórceps (transbrônquica). Os pacientes devem estar dispostos a realizar biópsias tumorais antes de iniciar a terapia e após a 3ª injeção de CDX-1401. Além disso, os primeiros 12 pacientes inscritos devem consentir com uma terceira biópsia do tumor a ser realizada após a 3ª infusão de MPDL3280A.

I. Status de desempenho ECOG de 0 a 2 J. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (do paciente e/ou parceiro) para usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz (isto é, uma que resulta em uma taxa de falha baixa [<1% por ano] quando usado de forma consistente e correta) e continuar seu uso por 6 meses após a última dose da terapia experimental. A contracepção altamente eficaz é aquela com uma taxa de falha <0,1%. As pílulas anticoncepcionais por conta própria não atingem essa taxa.

K. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

• ANC ≥1500 células/μL (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1)
• Contagem de plaquetas ≥100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1)
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério)
• AST, ALT e ALP ≤2,5 x LSN, com as seguintes exceções: Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT≤5 x LSN; Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤5 x LSN
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​xULN (pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤3 xULN podem ser inscritos)
• INR e aPTT≤1,5 x LSN (isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em dose estável)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​xULN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min

Critério de exclusão:

A. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de esteróides inalados ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal ou psoríase que não necessite de terapia sistêmica (nos últimos 3 anos) não serão excluídos do estudo.

B. Condições dermatológicas generalizadas (como reações alérgicas, infecção, edema ou cicatrização) que não permitirão a administração do medicamento do estudo em um local de pele normal ou a avaliação de eventos adversos localizados.

C. Metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas. Os pacientes com histórico de metástases assintomáticas tratadas no SNC são elegíveis, desde que atendam a todos os seguintes critérios: Nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o início da terapia experimental. Nenhuma necessidade contínua de dexametasona como terapia para doença do SNC; anticonvulsivantes em uma dose estável são permitidos. Radiação estereotáxica concluída pelo menos 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1 ou radiação de todo o cérebro pelo menos 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 D. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona em doses > 10 mg (ou dose equivalente de outros corticosteroides), ciclofosfamida, tacrolimus, sirolimus, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes da administração de CDX-1401 (esteróides inalados ou aplicados topicamente e e AINEs crônicos de dose padrão são permitidos. Esteróides de substituição também são permitidos).

E. Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; as seguintes exceções são permitidas:

• Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
• TKIs aprovados para tratamento de NSCLC descontinuados > 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1. A varredura de linha de base deve ser obtida após a descontinuação de TKIs anteriores.

F. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica até 28 dias antes da inscrição; as seguintes exceções são permitidas:

- TKIs não aprovados/experimentais descontinuados 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 G. Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV. Pacientes com exposição prévia à hepatite, mas sem evidência de infecção ativa ou crônica, podem ser elegíveis.

H. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento antibiótico sistêmico dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo I. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com os requisitos do estudo J. Mulheres grávidas ou lactantes. K. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do Investigador Principal, torne a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureça a interpretação dos eventos adversos.

L. Administração anterior de terapia de vacina direcionada a NY-ESO-1 M. Tratamento prévio com terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA4, anti-PD-1 e anti-PD-L1