Vaiheen 2 tutkimus MPDL3280A:sta yhdistettynä CDX-1401:een NY-ESO 1 (+) IIIB, IV tai uusiutuvassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

A. Allekirjoitettu tietoinen suostumus B. Kyky noudattaa protokollaa C. Ikä ≥18 vuotta D. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen (ts. vaihe IIIB, joka ei kelpaa lopulliseen kemosädehoitoon, vaihe IV tai uusiutuva) NSCLC (per) Amerikan sekakomitea/AJCC-vaihejärjestelmä) E. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaan. Aiemmin säteilytetyt leesiot voidaan laskea kohdeleesioksi, jos ne etenevät selvästi säteilyn jälkeen.

F. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa ja joita on hoidettu, ovat kelvollisia, eikä aikaisempien hoitojen lukumäärää ole rajoitettu. Potilaat, joilla on NSCLC:n tiedetään sisältävän ALK:n uudelleenjärjestelyä tai EGFR-mutaatiota, jonka tiedetään olevan herkkiä FDA:n hyväksymille tyrosiinikinaasin estäjille (TKI), ovat kelvollisia vain, jos heillä on sairauden eteneminen (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai FDA:n hyväksymän EGFR TKI:n tai ALK:n intoleranssi. TKI, vastaavasti.

G. Positiivinen NY-ESO-1:n ilmentyminen RT-PCR:llä ja/tai IHC:llä vaaditaan sisäänpääsyä varten, mikä määritetään tutkimuksen keskuslaboratoriossa tehdyllä analyysillä.

H. Vähintään yksi kasvain, jolle voidaan tehdä leikkaus, ydin tai pihdit (transbronkiaalinen) biopsia. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsiat ennen hoidon aloittamista ja kolmannen CDX-1401-injektion jälkeen. Lisäksi ensimmäisten 12 ilmoittautuneen potilaan on suostuttava kolmannen kasvainbiopsian suorittamiseen kolmannen MPDL3280A-infuusion jälkeen.

I. ECOG-suorituskykytila ​​0–2 J. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (eli sellaisen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 %) käyttöön. vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alle 0,1 %. Ehkäisypillereillä yksinään ei saavuteta tätä tasoa.

K. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

• ANC ≥1500 solua/μl (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
• Verihiutalemäärä ≥100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi)
• AST, ALT ja ALP ≤ 2,5 x ULN, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja/tai ALT ≤ 5 x ULN; Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤5 x ULN
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
• INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee olla vakaalla annoksella)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

A. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat säännöllistä inhaloitavien steroidien käyttöä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoitoa käytettäessä tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 3 vuoden aikana).

B. Yleistyneet dermatologiset sairaudet (kuten allergiset reaktiot, infektiot, turvotus tai arpeutuminen), jotka eivät mahdollista tutkimuslääkkeen antamista normaalille iholle tai paikallisten haittatapahtumien arviointia.

C. Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: Ei näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja koehoidon alkamisen välillä. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermoston sairauden hoitona; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena. Valmis stereotaktinen säteily vähintään viikko ennen sykliä 1, päivää 1 tai kokoaivojen säteily vähintään 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 D. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni annoksilla > 10 mg (tai vastaava annos muita kortikosteroideja), syklofosfamidi, takrolimuusi, sirolimuusi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainten nekroositekijä [anti-TNF]-aineet) 2 viikon sisällä ennen CDX-1401:n antoa (inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja akuutit ja krooniset standardiannos NSAID-lääkkeet ovat sallittuja. Korvaavat steroidit ovat myös sallittuja).

E. Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, tai hormonihoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

• Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
• NSCLC:n hoitoon hyväksytyt TKI-lääkkeet lopetettiin > 7 päivää ennen sykliä 1, päivää 1. Perustason skannaus on suoritettava aiempien TKI-hoitojen lopettamisen jälkeen.

F. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

- Hyväksymättömät/kokeelliset TKI:t lopetettiin 14 päivää ennen sykliä 1, päivä 1 G. Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitille, mutta joilla ei ole näyttöä aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta, voivat olla kelvollisia.

H. Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta I. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä Tutkimusvaatimuksilla J. Raskaana olevat tai imettävät naiset. K. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisen potilaalle vaaralliseksi tai hämärtäisi haittatapahtumien tulkintaa.

L. Aikaisempi rokotehoito, joka on kohdistettu NY-ESO-1 M:ään. Aiempi hoito immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet