Az MPDL3280A 2. fázisú vizsgálata CDX-1401-gyel kombinálva NY-ESO 1 (+) IIIB, IV vagy visszatérő, nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

A. Aláírt, tájékozott beleegyezés B. Képesség a protokollnak való megfelelésre C. Életkor ≥18 év D. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (azaz IIIB stádium nem alkalmas végleges kemoradioterápiára, IV. stádium vagy visszatérő) NSCLC (per) az Amerikai Vegyes Bizottság /AJCC stádiumrendszer) E. Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint. A korábban besugárzott léziók célléziónak számítanak, ha a besugárzás után egyértelműen előrehaladnak.

F. A korábban kemoterápiában nem részesült és kezelt betegek jogosultak lesznek, a korábbi terápiák számának korlátozása nélkül. Azok az NSCLC-ben szenvedő betegek, akikről ismert, hogy ALK-átrendeződést vagy EGFR-mutációt mutatnak, amelyekről ismert, hogy érzékenyek az FDA által jóváhagyott tirozin-kináz-inhibitorokra (TKI), csak a betegség progresszióját (a kezelés alatt vagy azt követően) vagy az FDA által jóváhagyott EGFR TKI-vel vagy ALK-val szembeni intoleranciájuk után vehetik igénybe. TKI, ill.

G. Pozitív NY-ESO-1 expresszióra van szükség RT-PCR és/vagy IHC segítségével a belépéshez, a vizsgálati központi laboratóriumban végzett elemzés alapján.

H. Legalább egy tumor, amely alkalmas kimetszéssel, mag- vagy csipesszel (transzbronchiális) biopsziával. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a terápia megkezdése előtt és a 3. CDX-1401 injekció beadása után tumorbiopsziát vegyenek át. Ezenkívül az első 12 beiratkozott betegnek bele kell egyeznie egy harmadik tumorbiopsziába, amelyet a 3. MPDL3280A infúzió után kell elvégezni.

I. 0–2 J ECOG teljesítményállapot. Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegek esetében (a páciens és/vagy partnere által) egy nagyon hatékony fogamzásgátlási forma (vagyis olyan, amely alacsony sikertelenségi rátát eredményez [<1%) évente], ha következetesen és helyesen alkalmazzák), és a próbaterápia utolsó adagja után 6 hónapig folytatni kell a használatát. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás olyan, amelynek sikertelenségi aránya <0,1%. A fogamzásgátló tabletták önmagukban nem érik el ezt az arányt.

K. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

• ANC ≥1500 sejt/μL (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
• Thrombocytaszám ≥100 000/μL (transzfúzió nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak)
• AST, ALT és ALP ≤2,5 xULN, a következő kivételekkel: Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és/vagy ALT≤5 x ULN; Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: ALP ≤5 x ULN
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Olyan Gilbert-kórban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknek a szérum bilirubin szintje ≤ 3 x ULN)
• INR és aPTT≤1,5 x ULN (Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk)
• Szérum kreatinin ≤1,5 ​​xULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc

Kizárási kritériumok:

A. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknek inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükségük, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél stabil a pajzsmirigy alulműködése hormonpótlásra, vagy akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 3 évben) pikkelysömörben.

B. Általános bőrgyógyászati ​​állapotok (például allergiás reakciók, fertőzés, ödéma vagy hegesedés), amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálati gyógyszer normál bőrfelületen történő beadását vagy a lokális nemkívánatos események értékelését.

C. Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt, tünetmentes központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az alábbi kritériumoknak: A központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a próbaterápia megkezdése között nincs bizonyíték átmeneti progresszióra. Nincs folyamatos igény a dexametazonra a központi idegrendszeri betegségek terápiájaként; görcsoldók stabil dózisban megengedettek. Befejezett sztereotaxiás besugárzás legalább 1 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt vagy teljes agyi besugárzás legalább 2 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt D. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a 10 mg-nál nagyobb dózisú prednizont (vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisa), ciklofoszfamid, takrolimusz, szirolimusz, azatioprin, metotrexát, talidomid és daganatellenes nekrózis faktor [anti-TNF] szerek) a CDX-1401 beadása előtt 2 héten belül (inhalált vagy helyileg alkalmazott szteroidok és akut és krónikus standard dózisú NSAID-ok megengedettek. A helyettesítő szteroidok szintén megengedettek).

E. Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát vagy hormonterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül; a következő kivételek megengedettek:

• Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
• Az NSCLC kezelésére jóváhagyott TKI-ket az 1. ciklus 1. napja előtt > 7 nappal leállították. Az alapszintű vizsgálatot a korábbi TKI-k leállítása után kell elvégezni.

F. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőző 28 napon belül; a következő kivételek megengedettek:

- A nem jóváhagyott/kísérleti TKI-k adását 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. G. napon leállították. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés. Azok a betegek, akik korábban hepatitisben szenvedtek, de nincs bizonyíték aktív vagy krónikus fertőzésre, jogosultak lehetnek.

H. Aktív szisztémás fertőzés, amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órával I. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést vizsgálati követelményekkel J. Terhes vagy szoptató nők. K. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer beadását veszélyessé teszi a betegre, vagy elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését.

L. NY-ESO-1 M elleni vakcinaterápia korábbi beadása. Előzetes immunkontroll-blokkoló terápiákkal végzett kezelés, beleértve az anti-CTLA4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket