Studio di fase 2 su MPDL3280A combinato con CDX-1401 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule NY-ESO 1 (+) IIIB, IV o ricorrente

Criterio di inclusione:

A. Consenso informato firmato B. Capacità di rispettare il protocollo C. Età ≥18 anni D. NSCLC localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente (ovvero stadio IIIB non idoneo per chemioradioterapia definitiva, stadio IV o ricorrente) (per il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee/AJCC) E. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1. Lesioni precedentemente irradiate possono essere contate come lesioni bersaglio se chiaramente progrediscono dopo la radiazione.

F. Saranno ammissibili pazienti naive e trattati con chemioterapia, senza limite al numero di terapie precedenti. I pazienti con NSCLC noto per ospitare un riarrangiamento ALK o una mutazione EGFR nota per essere sensibile agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) approvati dalla FDA, sono idonei solo dopo aver sperimentato la progressione della malattia (durante o dopo il trattamento) o l'intolleranza a un EGFR TKI o ALK approvato dalla FDA TKI, rispettivamente.

G. Per l'ingresso sarà richiesta l'espressione positiva di NY-ESO-1 mediante RT-PCR e/o IHC, come determinato dall'analisi presso il laboratorio centrale della sperimentazione.

H. Almeno un tumore suscettibile di biopsia escissionale, centrale o con forcipe (transbronchiale). I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie tumorali prima di iniziare la terapia e dopo la terza iniezione di CDX-1401. Inoltre, i primi 12 pazienti arruolati devono acconsentire a una terza biopsia tumorale da eseguire dopo la terza infusione di MPDL3280A.

I. Performance status ECOG da 0 a 2 J. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (ovvero, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno] se usato in modo coerente e corretto) e continuare il suo uso per 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia di prova. La contraccezione altamente efficace è quella con un tasso di fallimento <0,1%. Le pillole anticoncezionali da sole non raggiungono quel tasso.

K. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

• ANC ≥1500 cellule/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1)
• Conta piastrinica ≥100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1)
• Emoglobina ≥9,0 g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio)
• AST, ALT e ALP ≤2,5 x ULN, con le seguenti eccezioni: Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT≤5 x ULN; Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: ALP ≤5 x ULN
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​xULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤3 xULN)
• INR e aPTT≤1,5 x ULN (vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​xULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min

Criteri di esclusione:

A. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono un uso intermittente di steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono terapia sistemica (negli ultimi 3 anni) non saranno esclusi dallo studio.

B. Condizioni dermatologiche generalizzate (come reazioni allergiche, infezioni, edema o cicatrici) che non consentiranno la somministrazione del farmaco in studio in un sito di pelle normale o la valutazione di eventi avversi localizzati.

C. Metastasi del SNC sintomatiche o non trattate. I pazienti con una storia di metastasi del SNC asintomatiche trattate sono ammissibili, a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri: Nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e l'inizio della terapia di prova. Nessun requisito in corso per il desametasone come terapia per la malattia del sistema nervoso centrale; sono consentiti anticonvulsivanti a dose stabile. Radioterapia stereotassica completata almeno 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1 o radiazione dell'intero cervello almeno 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 D. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (incluso, ma non limitato a, prednisone a dosi > 10 mg (o dose equivalente di altri corticosteroidi), ciclofosfamide, tacrolimus, sirolimus, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di CDX-1401 (steroidi per via inalatoria o topica e e sono consentiti i FANS cronici a dose standard. Sono consentiti anche steroidi sostitutivi).

E. Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio; sono ammesse le seguenti eccezioni:

• Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
• TKI approvati per il trattamento del NSCLC interrotti > 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1. La scansione di riferimento deve essere ottenuta dopo l'interruzione dei precedenti TKI.

F. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'arruolamento; sono ammesse le seguenti eccezioni:

- TKI non approvati/sperimentali interrotti 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 G. Infezione nota da HIV, HBV o HCV. I pazienti con precedente esposizione all'epatite, ma nessuna evidenza di infezione attiva o cronica, possono essere ammissibili.

H. Infezione sistemica attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio I. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio J. Donne in gravidanza o in allattamento. K. Qualsiasi condizione medica di base che, a giudizio del Ricercatore Principale, renderà pericolosa per il paziente la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi.

L. Precedente somministrazione di terapia vaccinale mirata a NY-ESO-1 M. Precedente trattamento con terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA4, anti-PD-1 e anti-PD-L1